6-(4-Methoxy-phenyl)-1H-pyrazolo[3,4-b]pyridin-3-ylamine | 951907-79-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 6-(4-Methoxy-phenyl)-1H-pyrazolo[3,4-b]pyridin-3-ylamine
• 英文别名: 6-(4-methoxyphenyl)-2H-pyrazolo[3,4-b]pyridin-3-amine
• CAS: 951907-79-2
• 化学式: C₁₃H₁₂N₄O
• 分子量: 240.264
• InChiKey: JMVKAPOZNRIESQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.08
• 拓扑面积：
  76.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-(4-Methoxy-phenyl)-1H-pyrazolo[3,4-b]pyridin-3-ylamine 在 三溴化硼 作用下， 反应 16.0h， 生成 4-(3-Amino-1H-pyrazolo[3,4-b]pyridin-6-yl)-phenol
  参考文献：
  名称：

  6-Aryl-pyrazolo[3,4-b]pyridines: potent inhibitors of glycogen synthase kinase-3 (GSK-3)

  摘要：

  A novel series of 6-aryl-pyrazolo[3,4-b]pyridines has been identified that are potent inhibitors of glycogen synthase kinase-3 (GSK-3).(C) 2003 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/s0960-894x(03)00645-0
• 作为产物：
  描述：

  3-(dimethylamino)-1-(4-methoxyphenyl)prop-2-en-1-one 在 sodium methylate 、 一水合肼 、 三氯氧磷 作用下， 以 乙醇 、 乙腈 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 6-(4-Methoxy-phenyl)-1H-pyrazolo[3,4-b]pyridin-3-ylamine
  参考文献：
  名称：

  6-Aryl-pyrazolo[3,4-b]pyridines: potent inhibitors of glycogen synthase kinase-3 (GSK-3)

  摘要：

  A novel series of 6-aryl-pyrazolo[3,4-b]pyridines has been identified that are potent inhibitors of glycogen synthase kinase-3 (GSK-3).(C) 2003 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/s0960-894x(03)00645-0

文献信息

• Design, synthesis and biological evaluation of novel indazole-based derivatives as potent HDAC inhibitors via fragment-based virtual screening
  作者：Jian Liu、Jingxian Zhou、Fengjun He、Liang Gao、Yu Wen、Lina Gao、Ping Wang、Di Kang、Lihong Hu

  DOI：10.1016/j.ejmech.2020.112189

  日期：2020.4

  Based on fragment-based virtual screening and bioisoterism strategies, novel indazole and pyrazolo[3,4-b] pyridine derivatives as HDACs inhibitors were designed, synthesized and evaluated. Most of these compounds displayed good to excellent inhibitory activities against HDACs, especially compounds 15k and 15m were identified as potent inhibitors of HDAC1 (IC50 = 2.7 nM and IC50 = 3.1 nM), HDAC2 (IC50 = 4

  基于片段虚拟筛选和生物分离策略，设计，合成和评估新型吲唑和吡唑并[3,4-b]吡啶衍生物作为HDACs抑制剂。这些化合物大多数对HDAC表现出良好至优异的抑制活性，尤其是化合物15k和15m被确定为HDAC1（IC 50  = 2.7 nM和IC 50  = 3.1 nM），HDAC2（IC 50  = 4.2 nM和IC 50  = 3.6 nM）和HDAC8（IC 50  = 3.6 nM和IC 50  = 3.3 nM）。进一步的抗增殖试验表明，化合物15k和15m表现出比阳性对照SAHA更好的抗HCT-116和HeLa细胞增殖活性。蛋白质印迹分析结果表明，化合物15k和15m明显上调了乙酰化α-微管蛋白和组蛋白H3的水平。此外，两种化合物15k和15m可以将细胞周期阻滞在G2 / M期并促进细胞凋亡，这与参考化合物SAHA相似。通过分子对接和动力学研究，有效的HDAC抑制活性主要由范德华和与HDAC的静电相互作用引起。