6'-amino-3'-methyl-2-oxo-2',7'-dihydrospiro[indoline-3,4'-pyrazolo[3,4-b]pyridine]-5'-carbonitrile | 1380288-63-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 6'-amino-3'-methyl-2-oxo-2',7'-dihydrospiro[indoline-3,4'-pyrazolo[3,4-b]pyridine]-5'-carbonitrile
• 英文别名: 6'-Amino-3'-methyl-1,2,2',7'-tetrahydro-2-oxospiro(indole-3,4'-pyrazolo[3,4-b]pyridine)-5'-carbonitrile；6'-amino-3'-methyl-2-oxospiro[1H-indole-3,4'-2,7-dihydropyrazolo[3,4-b]pyridine]-5'-carbonitrile
• CAS: 1380288-63-0
• 化学式: C₁₅H₁₂N₆O
• 分子量: 292.3
• InChiKey: TUIFNSAFXXDZGN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.13
• 拓扑面积：
  120
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6'-amino-3'-methyl-2-oxo-2',7'-dihydrospiro[indoline-3,4'-pyrazolo[3,4-b]pyridine]-5'-carbonitrile 在 水 、 sodium hydroxide 作用下， 生成 1,6-dimethyl-2,5-dihydrobenzo[c]pyrazolo[4,3-f]pyrimido[4,5,6-ij][2,7]naphthyridine
  参考文献：
  名称：

  区域选择性、一锅法、多组分、绿色合成取代苯并[c]吡唑并[2,7]萘啶

  摘要：

  通过靛红、丙二腈和3-氨基吡唑的区域选择性多组分“水上”反应，开发了一种高效且环境友好的合成方案，用于合成苯并[ c ]吡唑并[2,7]萘啶衍生物。靛红与丙二腈进行诺文格尔缩合，形成亚芳基，随后与 3-氨基吡唑进行迈克尔加成，然后进行碱性水解、环化、脱羧和芳构化，以良好至优异的收率得到目标萘啶。还采用一锅多组分方案以比通过螺中间体碱性水解获得的产率低的产率（10-15%）获得所述萘啶。本研究显示出一些吸引人的特点，例如使用水作为绿色溶剂、反应时间短、废物减少以及无过渡金属的C - C和C - N键形成。通过FTIR、 1H -NMR、 13C -NMR光谱和ESI-质谱确定了合成衍生物的结构。

  DOI：

  10.1039/c9ra09148c
• 作为产物：
  描述：

  3-氨基-5-甲基吡唑 、 靛红 、 丙二腈 在 水 作用下， 反应 4.0h， 以93%的产率得到6'-amino-3'-methyl-2-oxo-2',7'-dihydrospiro[indoline-3,4'-pyrazolo[3,4-b]pyridine]-5'-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  区域选择性、一锅法、多组分、绿色合成取代苯并[c]吡唑并[2,7]萘啶

  摘要：

  通过靛红、丙二腈和3-氨基吡唑的区域选择性多组分“水上”反应，开发了一种高效且环境友好的合成方案，用于合成苯并[ c ]吡唑并[2,7]萘啶衍生物。靛红与丙二腈进行诺文格尔缩合，形成亚芳基，随后与 3-氨基吡唑进行迈克尔加成，然后进行碱性水解、环化、脱羧和芳构化，以良好至优异的收率得到目标萘啶。还采用一锅多组分方案以比通过螺中间体碱性水解获得的产率低的产率（10-15%）获得所述萘啶。本研究显示出一些吸引人的特点，例如使用水作为绿色溶剂、反应时间短、废物减少以及无过渡金属的C - C和C - N键形成。通过FTIR、 1H -NMR、 13C -NMR光谱和ESI-质谱确定了合成衍生物的结构。

  DOI：

  10.1039/c9ra09148c

文献信息

• Synthesis, Characterization, and <i>In Silico</i> Studies of Novel Spirooxindole Derivatives as Ecto-5′-Nucleotidase Inhibitors
  作者：Abida Ashraf、Zahid Shafiq、Muhammad Siraj Khan Jadoon、Muhammad Nawaz Tahir、Julie Pelletier、Jean Sevigny、Muhammad Yaqub、Jamshed Iqbal

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.0c00343

  日期：2020.12.10

  non-nucleotide based small molecules, i.e., substituted spirooxindole derivatives 9a–9l and investigated their inhibitory potential on human and rat recombinant ecto-5′-nucleotidase isozymes. These attempts have resulted in the identification of compound 9f (IC50 = 0.15 ± 0.02 μM) inhibitor on h-ecto-5′-NT which showed 280-fold higher inhibition and compound 9h (IC50 ± 0.19 ± 0.03 μM) on r-ecto-5′-NT with 406-fold

  Ecto-5'-核苷酸酶（ecto-5'-NT，CD73）抑制剂是用于癌症治疗的有希望的候选药物。用于抑制 ecto-5'-核苷酸酶的传统努力涉及抗体疗法或开发可以模拟 5'-单磷酸腺苷 (AMP) 酸性和可电离结构的小分子抑制剂。在此，我们报告了一种合成非核苷酸小分子（即取代的螺环吲哚衍生物9a - 9l）的高效、环境友好的途径，并研究了它们对人和大鼠重组 ecto-5'-核苷酸酶同工酶的抑制潜力。这些尝试已经导致化合物的鉴定9F（IC 50 = 0.15±0.02μM）上抑制剂ħ-ecto-5'-NT对r -ecto-5'-NT 的抑制作用高 280 倍，化合物9h (IC 50 ± 0.19 ± 0.03 μM) 的抑制作用比参考标准氨基磺酸提高 406 倍。此外，还进行了计算机模拟研究以评估有效化合物在酶活性位点内的结合相互作用，并证明与实验结果具有极好的相关性。
• New multicomponent domino reaction on water: highly diastereoselective synthesis of spiro[indoline-3,4′-pyrazolo[3,4-b]pyridines] catalyzed by NaCl
  作者：Anshu Dandia、Ashok kumar Laxkar、Ruby Singh

  DOI：10.1016/j.tetlet.2012.03.136

  日期：2012.6

  A direct and efficient approach for the preparation of medicinally promising pyrazolopyridinyl spirooxindoles has been developed through a sequential one-pot, three-component reaction of easily available isatin, alpha-cyanoacetic ester or malononitrile, and 5-amino-3-methylpyrazole catalyzed by sodium chloride in water. Desired products were obtained in high to excellent yields using a simple workup procedure. The product synthesized using alpha-cyanoacetic ester showed high diastereoselectivity in which the stereochemistry of major diastereomer was confirmed by X-ray diffraction analysis. The present green synthesis shows attractive characteristics such as the use of water as the reaction medium, one pot conditions, short reaction period, easy workup/purification, and reduced waste production, without use of any acid or metal promoters. (C) 2012 Elsevier Ltd. All rights reserved.