7-(2,3-O-isopropylidene-5-O-tert-butyldimethylsilyl-β-D-ribofuranosyl)-4-(thiophen-2-yl)-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine | 1172127-84-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 吡咯并嘧啶核苷和核苷酸
• 英文名称: 7-(2,3-O-isopropylidene-5-O-tert-butyldimethylsilyl-β-D-ribofuranosyl)-4-(thiophen-2-yl)-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine
• 英文别名: 7-{2,3-O-isopropylidene-5-O-(tert-butyldimethylsilyl)-β-D-ribofuranosyl}-4-(furan-2-yl)-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine；[(3aR,4R,6R,6aR)-2,2-dimethyl-4-(4-thiophen-2-ylpyrrolo[2,3-d]pyrimidin-7-yl)-3a,4,6,6a-tetrahydrofuro[3,4-d][1,3]dioxol-6-yl]methoxy-tert-butyl-dimethylsilane
• CAS: 1172127-84-2
• 化学式: C₂₄H₃₃N₃O₄SSi
• 分子量: 487.695
• InChiKey: MJUQQMCXIWZHHT-KREFBHGWSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.6
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.58
• 拓扑面积：
  95.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7-(2,3-O-isopropylidene-5-O-tert-butyldimethylsilyl-β-D-ribofuranosyl)-4-(thiophen-2-yl)-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine 在 2,6-二甲基吡啶 、 三甲基溴硅烷 、 四丁基氟化铵 、 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 、 mineral oil 为溶剂， 反应 73.83h， 生成 [(5-{[4-(thiophen-2-yl)-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-7-yl]-β-D-ribofuranosyl}oxy)methyl]phosphonic acid
  参考文献：
  名称：

  6-（噻吩-2-基）-7-氟-7-脱氮嘌呤衍生的环状和无环核苷膦酸酯和磺酰胺的合成

  摘要：

  衍生自6-杂芳基-7-十氮嘌呤的核糖核苷是有效的细胞抑制剂，但其作用机理尚不清楚。在这里，我们设计并合成了一系列环状和无环核苷膦酸酯，以及衍生自6-噻吩-2-yl-7-七氮杂嘌呤和7-氟-6-噻吩-2的羧基，氰基，磺基和磺酰胺无环类似物-7-基-7-脱氮嘌呤为核糖核苷单磷酸酯模拟物。这些类似物均未表现出明显的细胞毒性和抗病毒活性。

  DOI：

  10.1002/ejoc.201900509
• 作为产物：
  描述：

  2-三丁基甲锡烷基噻吩 、 4-chloro-7-(5'-O-tert-butyldimethylsilyl-2',3'-O-isopropylidene-β-D-ribofuranosyl)pyrrolo[2,3-d]pyrimidine 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.0h， 以95%的产率得到7-(2,3-O-isopropylidene-5-O-tert-butyldimethylsilyl-β-D-ribofuranosyl)-4-(thiophen-2-yl)-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine
  参考文献：
  名称：

  [EN] NOVEL CYTOSTATIC 7-DEAZAPURINE NUCLEOSIDES
  [FR] NOUVEAUX NUCLÉOSIDES 7-DÉAZAPURINE CYTOSTATIQUES

  摘要：

  这项发明提供了式（I）的化合物，其中R1和R2具有规范中定义的任何值及其盐，以及包含这些化合物的组合物和利用这些化合物的治疗方法。

  公开号：

  WO2009089804A1

文献信息

• [EN] NOVEL CYTOSTATIC 7-DEAZAPURINE NUCLEOSIDES<br/>[FR] NOUVEAUX NUCLÉOSIDES 7-DÉAZAPURINE CYTOSTATIQUES
  申请人：ACAD OF SCIENCE CZECH REPUBLIC

  公开号：WO2009089804A1

  公开（公告）日：2009-07-23

  The invention provides compounds of formula (I), wherein R1 and R2 have any of the values defined in the specification and salts thereof, as well as compositions comprising such compounds and therapeutic methods that utilize such compounds.

  这项发明提供了式（I）的化合物，其中R1和R2具有规范中定义的任何值及其盐，以及包含这些化合物的组合物和利用这些化合物的治疗方法。
• Synthesis of Cyclic and Acyclic Nucleoside Phosphonates and Sulfonamides Derived from 6‐(Thiophen‐2‐yl)‐7‐fluoro‐7‐deazapurine
  作者：Vincent Malnuit、Sabina Smoleń、Michal Tichý、Lenka Poštová Slavětínská、Michal Hocek

  DOI：10.1002/ejoc.201900509

  日期：2019.9

  Ribonuclosides derived from 6‐hetaryl‐7‐dezapurines are potent cytostatics, but their mechanism of action is unknown. Here we designed and synthesized a series of cyclic and acyclic nucleoside phosphonates, as well as carboxy, cyano, sulfo, and sulfonamide acyclic analogues derived from 6‐thiophen‐2‐yl‐7‐deazapurine and 7‐fluoro‐6‐thiophen‐2‐yl‐7‐deazapurine as ribonucleoside monophosphate mimics.

  衍生自6-杂芳基-7-十氮嘌呤的核糖核苷是有效的细胞抑制剂，但其作用机理尚不清楚。在这里，我们设计并合成了一系列环状和无环核苷膦酸酯，以及衍生自6-噻吩-2-yl-7-七氮杂嘌呤和7-氟-6-噻吩-2的羧基，氰基，磺基和磺酰胺无环类似物-7-基-7-脱氮嘌呤为核糖核苷单磷酸酯模拟物。这些类似物均未表现出明显的细胞毒性和抗病毒活性。
• 6-(Het)aryl-7-Deazapurine Ribonucleosides as Novel Potent Cytostatic Agents
  作者：Petr Nauš、Radek Pohl、Ivan Votruba、Petr Džubák、Marián Hajdúch、Ria Ameral、Gabriel Birkuš、Ting Wang、Adrian S. Ray、Richard Mackman、Tomas Cihlar、Michal Hocek

  DOI：10.1021/jm901428k

  日期：2010.1.14

  A series of novel 7-deazapurine ribonucleosides bearing an alkyl, aryl, or lietaryl group in position 6 and H, F, or Cl atom in position 7 has been prepared either by Pd-catalyzed cross-coupling reactions of the corresponding protected 6-clilot-o-(7-h ilogeiiztted-)7-deiz ipurine ribonucleosides with alkyl- or (het)arylorganometallics followed by deprotection, or by single-step aqueous phase cross-coupling reactions of unprotected 6-chloro-(7-lialogen tted-)7-de iz tl)tii-iiie ri bon ucleos ides with (het)arylboronic acids. Significant cytostatic effect was detected With a Substantial proportion ofthe prepared compounds. The most potent were 7-H or 7-17 derivatives of 6-furyl- or 6-thienyl-7-deazapurines displaying cytostatic activity in multiple cancer cell lines with a geometric mean of 50% growth inhibition concentration ranging from 16 to 96 nM, a potency comparable to or better than that of the nucleoside analogue clofarabinc. lntr icel]Lll ll'pliosphoi-yl itioil to niono- and triphosphates and the inhibition of total RNA synthesis was denionstrated in preliminary study of metabolism and tinechanistin of action Studies.