2-cyclopropyl-6-methyl-4-(trifluoromethyl)pyridine | 1421961-61-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 2-cyclopropyl-6-methyl-4-(trifluoromethyl)pyridine
• 英文别名: Pyridine, 2-cyclopropyl-6-methyl-4-(trifluoromethyl)-
• CAS: 1421961-61-6
• 化学式: C₁₀H₁₀F₃N
• 分子量: 201.191
• InChiKey: KIBNQJDEGSSWES-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  12.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-cyclopropyl-6-methyl-4-(trifluoromethyl)pyridine 在 间氯过氧苯甲酸 、 三氟乙酸酐 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 26.0h， 生成 2-hydroxymethyl-6-cyclopropyl-4-(trifluoromethyl)pyridine benzenesulfonic acid salt
  参考文献：
  名称：

  Development of a Scalable Route to a Dual NK-1/Serotonin Receptor Antagonist

  摘要：

  The evolution of a process for the preparation of a new heterocyclic dual NK1/serotonin receptor antagonist is described. The final synthesis features a telescoped sequence in which an iron(III)-catalyzed Grignard coupling is followed by a benzylic chlorination utilizing trichlorocyanuric acid to construct an unsymmetrical 2,4,6-trisubstituted pyridine. Etherification of a 4,4'-arylhydroxymethane substituted piperidine fragment completes the synthesis of the active pharmaceutical ingredient in 44% overall yield.

  DOI：

  10.1021/op300323k
• 作为产物：
  描述：

  2-氯-6-甲基-4-(三氟甲基)吡啶 、 环丙基溴化镁 在 1,3-二甲基-2-咪唑啉酮 、 iron(III)-acetylacetonate 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 1.0h， 以80%的产率得到2-cyclopropyl-6-methyl-4-(trifluoromethyl)pyridine
  参考文献：
  名称：

  循环尿素（DMI，DMPU）是芳族氯化物和甲苯磺酸盐在铁催化的C（sp2）–C（sp3）偶联中的高效，可持续配体

  摘要：

  铁催化的交叉偶联已经成为可持续催化的有力工具。然而，到目前为止，用于制备和工业应用的铁催化交叉偶联中最常见的配体是具有生殖毒性的NMP。在这里，我们报道在铁催化的芳基氯化物烷基化和甲苯磺酸与烷基格氏试剂的烷基化反应中，环状脲（DMI，DMPU）是NMP的有效和可持续替代品。这种对环境无害的方法可以完成传统上具有挑战性的C（sp2）–C（sp3）与具有β氢的有机金属的交叉偶联，其效率与NMP相当或更高。该反应与各种亲电功能手柄兼容。描述了双重和位点特异性烷基化的应用。双重NK1 / 5-羟色胺受体拮抗剂的合成中的关键偶联突出了该方法的潜力。考虑到可持续铁催化的关键重要性，我们认为该方法将在绿色化学中得到广泛应用。

  DOI：

  10.1039/c7gc02690k

文献信息

• [EN] INHIBITORS OF CBL-B AND METHODS OF USE THEREOF<br/>[FR] INHIBITEURS DE CBL-B ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：NURIX THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2019148005A1

  公开（公告）日：2019-08-01

  Compounds, compositions, and methods for use in inhibiting the E3 enzyme Cbl-b in the ubiquitin proteasome pathway are disclosed. The compounds, compositions, and methods can be used to modulate the immune system, to treat diseases amenable to immune system modulation, and for treatment of cells in vivo, in vitro, or ex vivo.

  揭示了用于抑制泛素蛋白酶体途径中的E3酶Cbl-b的化合物、组合物和使用方法。这些化合物、组合物和方法可用于调节免疫系统，治疗适合免疫系统调节的疾病，并用于体内、体外或体外细胞的治疗。
• Cyclic ureas (DMI, DMPU) as efficient, sustainable ligands in iron-catalyzed C(sp²)–C(sp³) coupling of aryl chlorides and tosylates
  作者：Elwira Bisz、Michal Szostak

  DOI：10.1039/c7gc02690k

  日期：——

  Iron-catalyzed cross-coupling has emerged as a powerful tool for sustainable catalysis. However, by far the most common ligand in iron-catalyzed cross-couplings for preparative and industrial applications is reprotoxic NMP. Herein, we report that cyclic ureas (DMI, DMPU) are efficient and sustainable alternatives to NMP in iron-catalyzed alkylations of aryl chlorides and tosylates with alkyl Grignard

  铁催化的交叉偶联已经成为可持续催化的有力工具。然而，到目前为止，用于制备和工业应用的铁催化交叉偶联中最常见的配体是具有生殖毒性的NMP。在这里，我们报道在铁催化的芳基氯化物烷基化和甲苯磺酸与烷基格氏试剂的烷基化反应中，环状脲（DMI，DMPU）是NMP的有效和可持续替代品。这种对环境无害的方法可以完成传统上具有挑战性的C（sp2）–C（sp3）与具有β氢的有机金属的交叉偶联，其效率与NMP相当或更高。该反应与各种亲电功能手柄兼容。描述了双重和位点特异性烷基化的应用。双重NK1 / 5-羟色胺受体拮抗剂的合成中的关键偶联突出了该方法的潜力。考虑到可持续铁催化的关键重要性，我们认为该方法将在绿色化学中得到广泛应用。
• Development of a Scalable Route to a Dual NK-1/Serotonin Receptor Antagonist
  作者：Christina Risatti、Kenneth J. Natalie、Zhongping Shi、David A. Conlon

  DOI：10.1021/op300323k

  日期：2013.2.15

  The evolution of a process for the preparation of a new heterocyclic dual NK1/serotonin receptor antagonist is described. The final synthesis features a telescoped sequence in which an iron(III)-catalyzed Grignard coupling is followed by a benzylic chlorination utilizing trichlorocyanuric acid to construct an unsymmetrical 2,4,6-trisubstituted pyridine. Etherification of a 4,4'-arylhydroxymethane substituted piperidine fragment completes the synthesis of the active pharmaceutical ingredient in 44% overall yield.
• <i>N</i>-Butylpyrrolidone (NBP) as a non-toxic substitute for NMP in iron-catalyzed C(sp²)–C(sp³) cross-coupling of aryl chlorides
  作者：Elwira Bisz、Martina Koston、Michal Szostak

  DOI：10.1039/d1gc02377b

  日期：——

  serves as a highly effective substitute for NMP in iron-catalyzed C(sp2)–C(sp3) cross-coupling of aryl chlorides with alkyl Grignard reagents. This challenging alkylation proceeds with organometallics bearing β-hydrogens with efficiency superseding or matching that of NMP with ample scope and broad functional group tolerance. Appealing applications are demonstrated in the cross-coupling in the presence

  尽管铁催化的交叉偶联反应在减少毒性更大和稀缺的过渡金属对环境的影响方面显示出非凡的前景，但主要挑战之一是使用具有生殖毒性的 NMP（NMP = N-甲基吡咯烷酮）作为大多数铁的关键配体。在这个反应平台上成功的协议。在此，我们报告了无毒且可持续的N-丁基吡咯烷酮 (NBP) 在铁催化的 C(sp 2 )–C(sp 3) 芳基氯与烷基格氏试剂的交叉偶联。这种具有挑战性的烷基化反应使用带有 β-氢的有机金属化合物进行，其效率超过或匹配 NMP，具有广泛的范围和广泛的官能团耐受性。在敏感官能团存在下的交叉偶联和多种药物中间体的合成中证明了有吸引力的应用，包括双重 NK1/5-羟色胺抑制剂、纤维蛋白溶解抑制剂和抗真菌剂。考虑到铁/NMP 系统已成为学术和工业研究中可用的最强大的铁交叉耦合技术之一，我们预计这种方法将引起广泛关注。