达卡他韦中间体3 | 1009119-82-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 达卡他韦中间体3
• 中文别名: 达卡他韦中间体 DK N-3
• 英文名称: (2S,2'S)-O'2,O2-([1,1'-biphenyl]-4,4'-diylbis(2-oxoethane-2,1-diyl))1-di-tert-butylbis(pyrrolidine-1,2-dicarboxylate)
• 英文别名: 1,2-pyrrolidinedicarboxylic acid, 2,2’-[[1,1’-biphenyl]-4,4’-diylbis(2-oxo-2,1-ethanediyl)] bis[1-(1,1-dimethylethyl)] ester, (2S)-；(2S,2’S)-O’2,O2-([1,1‘-biphenyl]-4,4’-diylbis(2-oxoethane-2,1-diyl)) 1-di-tert-butyl bis(pyrrolidine-1,2-dicarboxylate)；(2S,2′S)-O′2,O2-([1,1′-biphenyl]-4,4′-diylbis(2-oxoethane-2,1-diyl)) 1,1′-di-tert-butyl bis(pyrrolidine-1,2-dicarboxylate)；1,2-Pyrrolidinedicarboxylic acid, 2,2'-[[1,1'-biphenyl]-4,4'-diylbis(2-oxo-2,1-ethanediyl)] bis[1-(1,1-dimethylethyl)] ester, (2S)-；1-O-tert-butyl 2-O-[2-[4-[4-[2-[(2S)-1-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]pyrrolidine-2-carbonyl]oxyacetyl]phenyl]phenyl]-2-oxoethyl] (2S)-pyrrolidine-1,2-dicarboxylate
• CAS: 1009119-82-7
• 化学式: C₃₆H₄₄N₂O₁₀
• 分子量: 664.753
• InChiKey: SONAICBCXXXQKU-NSOVKSMOSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.6
• 重原子数：
  48
• 可旋转键数：
  15
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  146
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  达卡他韦中间体3 在 ammonium acetate 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 15.0h， 以85%的产率得到达卡他韦中间体
  参考文献：
  名称：

  咪唑NH取代的酰胺前药作为丙型肝炎病毒复制抑制剂的设计与合成

  摘要：

  设计并合成了25种新型咪唑N–H取代的达卡他韦（BMS-790052，DCV）类似物（8a – 8y），并将其合成为潜在的前药。为了改善效能和药代动力学（PK）特性，进行了结构修饰。在丙型肝炎病毒（HCV）基因型1b复制子中评估了所有目标化合物，并且2-氧代乙酸乙酯取代的化合物8t显示出与 先导化合物Daclatasvir相似的抗HCV活性（EC 50 = 0.08 nM）。此外，前药8t的效用前体药物在体内给药时母体化合物的相似暴露证明了这一点。PK研究表明，前药8t是达拉他韦缓释和缓释形式的理想候选药物。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2015.06.006
• 作为产物：
  描述：

  4,4'-二乙酰联苯 在 溴 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 9.75h， 生成 达卡他韦中间体3
  参考文献：
  名称：

  咪唑NH取代的酰胺前药作为丙型肝炎病毒复制抑制剂的设计与合成

  摘要：

  设计并合成了25种新型咪唑N–H取代的达卡他韦（BMS-790052，DCV）类似物（8a – 8y），并将其合成为潜在的前药。为了改善效能和药代动力学（PK）特性，进行了结构修饰。在丙型肝炎病毒（HCV）基因型1b复制子中评估了所有目标化合物，并且2-氧代乙酸乙酯取代的化合物8t显示出与 先导化合物Daclatasvir相似的抗HCV活性（EC 50 = 0.08 nM）。此外，前药8t的效用前体药物在体内给药时母体化合物的相似暴露证明了这一点。PK研究表明，前药8t是达拉他韦缓释和缓释形式的理想候选药物。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2015.06.006

文献信息

• [EN] HEPATITIS C VIRUS INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DU VIRUS DE L'HÉPATITE C
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2010138368A1

  公开（公告）日：2010-12-02

  The present disclosure relates to compounds, compositions and methods for the treatment of hepatitis C virus (HCV) infection. Also disclosed are pharmaceutical compositions containing such compounds and methods for using these compounds in the treatment of HCV infection.

  本公开涉及化合物、组合物和治疗丙型肝炎病毒（HCV）感染的方法。还公开了含有这些化合物的药物组合物以及在治疗HCV感染中使用这些化合物的方法。
• Hepatitis C Virus Inhibitors
  申请人：Bachand Carol

  公开号：US20080050336A1

  公开（公告）日：2008-02-28

  The present disclosure relates to compounds, compositions and methods for the treatment of hepatitis C virus (HCV) infection. Also disclosed are pharmaceutical compositions containing such compounds and methods for using these compounds in the treatment of HCV infection.

  本公开涉及化合物、组合物和治疗丙型肝炎病毒（HCV）感染的方法。还公开了含有这些化合物的药物组合物以及使用这些化合物治疗HCV感染的方法。
• MICRO-ELECTROLYSIS REACTOR FOR ULTRA FAST, OXIDANT FREE, C-C COUPLING REACTION AND SYNTHESIS OF DACLATASVIR ANALOGS THEREOF
  申请人：Council of Scientific & Industrial Research

  公开号：US20200346182A1

  公开（公告）日：2020-11-05

  The present invention relates to a continuous micro-electro-flow reactor system for ultra-fast, oxidant free, C—C coupling reaction for making symmetrical biaryls and analogs thereof. This invention further relates to the said process for preparation of antiviral drug, daclatasvir of general formula I.

  本发明涉及一种连续微电流反应器系统，用于制备对称联苯及其类似物的超快速、无氧化剂的C—C偶联反应。本发明还涉及一种用于制备抗病毒药物达卡他韦（通用式I）的方法。
• [EN] DACLATASVIR FREE BASE AND PROCESS FOR THE PREPARATION THEREOF<br/>[FR] BASE LIBRE DE DACLATASVIR ET PROCÉDÉ POUR LA PRÉPARATION DE CELLE-CI
  申请人：LAURUS LABS PRIVATE LTD

  公开号：WO2017021904A1

  公开（公告）日：2017-02-09

  The present invention relates to daclatasvir free base, processes for its preparation, a process for its conversion into pharmaceutically acceptable salts of daclatasvir. The present invention also relates to a process for the preparation and purification of daclatasvir dihydrochloride.

  本发明涉及达克拉他韦的游离碱，其制备方法，以及将其转化为达克拉他韦的药用可接受盐的方法。本发明还涉及达克拉他韦二盐的制备和纯化方法。
• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF DACLATASVIR<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE DACLATASVIR
  申请人：MYLAN LABORATORIES LTD

  公开号：WO2016178250A1

  公开（公告）日：2016-11-10

  The present disclosure provides a novel process for the preparation of daclatasvir or pharmaceutically acceptable salts thereof using novel intermediates. Formula (I)

  本公开提供了一种使用新型中间体制备达克拉他韦或其药学上可接受的盐的新工艺。 公式（I）