(S)-2-oxo-3-phenyloxazolidine-5-carboxylic acid | 918543-49-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑烷类
• 英文名称: (S)-2-oxo-3-phenyloxazolidine-5-carboxylic acid
• 英文别名: (5S)-2-oxo-3-phenyl-1,3-oxazolidine-5-carboxylic acid
• CAS: 918543-49-4
• 化学式: C₁₀H₉NO₄
• 分子量: 207.186
• InChiKey: VEFFNECIDVRBTE-QMMMGPOBSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  66.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-2-oxo-3-phenyloxazolidine-5-carboxylic acid 在 草酰氯 作用下， 生成 2-oxo-3-phenyl-oxazolidine-5-carbonyl chloride
  参考文献：
  名称：

  发现具有皮摩尔亲和力的HIV-1蛋白酶抑制剂，其中掺入了N-芳基-恶唑烷酮-5-羧酰胺作为新型P2配体。

  摘要：

  在这里，我们描述了新的HIV-1蛋白酶抑制剂的设计，合成和生物学评估，该抑制剂将N-苯基恶唑烷酮-5-羧酰胺掺入（羟乙基氨基）磺酰胺骨架中作为P2配体。合成了一系列在P2苯基恶唑烷酮和P2'苯基磺酰胺部分有变化的抑制剂。在P2处带有取代的苯基恶唑烷酮的（S）-对映异构体的化合物显示出对HIV-1蛋白酶的高度有效的抑制活性。在恶唑烷酮片段的苯环上具有3-乙酰基，4-乙酰基和3-三氟甲基的抑制剂是每个系列中最有效的抑制剂，K（i）值在低皮摩尔（pM）范围内。在P2′苯环上优选给电子基团4-甲氧基和1，3-二氧戊环，因为具有其他取代基的化合物显示较低的结合亲和力。尝试用小的环状部分取代P1'处的异丁基会导致所得化合物的亲和力显着下降。与HIV-1蛋白酶复合的两种最有效抑制剂的晶体结构分析提供了有关抑制剂与蛋白酶之间相互作用的有价值的信息。在两种抑制剂-酶复合物中，恶唑烷酮环的羰基与蛋白酶的相对保

  DOI：

  10.1021/jm060666p
• 作为产物：
  描述：

  苯胺 在 ruthenium(III) trichloride hydrate sodium periodate 、 碳酸氢钠 、 caesium carbonate 作用下， 以 四氯化碳 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 、 乙腈 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 (S)-2-oxo-3-phenyloxazolidine-5-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  HUMAN IMMUNODEFICIENCY VIRUS PROTEASE INHIBITORS

  摘要：

  所描述的发明涉及新型人类免疫缺陷病毒蛋白酶抑制剂，包含至少一种此类抑制剂的药物组合物，制备此类抑制剂的方法，以及利用此类抑制剂治疗艾滋病毒及艾滋病毒相关疾病的方法。

  公开号：

  US20110112068A1

文献信息

• [EN] COMPOUNDS AND USES THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉS ET UTILISATIONS DE CES DERNIERS
  申请人：YUMANITY THERAPEUTICS

  公开号：WO2018081167A1

  公开（公告）日：2018-05-03

  The present invention features compounds useful in the treatment of neurological disorders. The compounds of the invention, alone or in combination with other pharmaceutically active agents, can be used for treating or preventing neurological disorders.

  本发明涉及对神经系统疾病治疗中有用的化合物。本发明的化合物，单独或与其他药用活性剂结合，可用于治疗或预防神经系统疾病。
• Design, Synthesis, and X-ray Crystallographic Analysis of a Novel Class of HIV-1 Protease Inhibitors
  作者：Ashit K. Ganguly、Sesha S. Alluri、Danielle Caroccia、Dipshikha Biswas、Chih-Hung Wang、Eunhee Kang、Yong Zhang、Andrew T. McPhail、Steven S. Carroll、Christine Burlein、Vandna Munshi、Peter Orth、Corey Strickland

  DOI：10.1021/jm200778q

  日期：2011.10.27

  X-ray crystallographic analysis, and HIV-1 protease inhibitory activities of a novel class of compounds are disclosed. Compounds 28–30, 32, 35, and 40 were synthesized and found to be inhibitors of the HIV-1 protease. The crucial step in their synthesis involved an unusual endo radical cyclization process. Absolute stereochemistry of the three asymmetric centers in the above compounds have been established

  在本文中，公开了新型化合物的设计，合成，X射线晶体学分析和HIV-1蛋白酶抑制活性。化合物28 - 30，32，35，和40被合成并发现是HIV-1蛋白酶的抑制剂。它们合成中的关键步骤涉及一个不寻常的内自由基环化过程。为了确定最佳效能，上述化合物中三个不对称中心的绝对立体化学已确定为（4 S，2'R，3 'S）。X射线晶体学分析已用于确定抑制剂与HIV-1蛋白酶的结合模式。
• Discovery of HIV-1 Protease Inhibitors with Picomolar Affinities Incorporating <i>N</i>-Aryl-oxazolidinone-5-carboxamides as Novel P2 Ligands
  作者：Akbar Ali、G. S. Kiran Kumar Reddy、Hong Cao、Saima Ghafoor Anjum、Madhavi N. L. Nalam、Celia A. Schiffer、Tariq M. Rana

  DOI：10.1021/jm060666p

  日期：2006.12.1

  and biological evaluation of novel HIV-1 protease inhibitors incorporating N-phenyloxazolidinone-5-carboxamides into the (hydroxyethylamino)sulfonamide scaffold as P2 ligands. Series of inhibitors with variations at the P2 phenyloxazolidinone and the P2' phenylsulfonamide moieties were synthesized. Compounds with the (S)-enantiomer of substituted phenyloxazolidinones at P2 show highly potent inhibitory

  在这里，我们描述了新的HIV-1蛋白酶抑制剂的设计，合成和生物学评估，该抑制剂将N-苯基恶唑烷酮-5-羧酰胺掺入（羟乙基氨基）磺酰胺骨架中作为P2配体。合成了一系列在P2苯基恶唑烷酮和P2'苯基磺酰胺部分有变化的抑制剂。在P2处带有取代的苯基恶唑烷酮的（S）-对映异构体的化合物显示出对HIV-1蛋白酶的高度有效的抑制活性。在恶唑烷酮片段的苯环上具有3-乙酰基，4-乙酰基和3-三氟甲基的抑制剂是每个系列中最有效的抑制剂，K（i）值在低皮摩尔（pM）范围内。在P2′苯环上优选给电子基团4-甲氧基和1，3-二氧戊环，因为具有其他取代基的化合物显示较低的结合亲和力。尝试用小的环状部分取代P1'处的异丁基会导致所得化合物的亲和力显着下降。与HIV-1蛋白酶复合的两种最有效抑制剂的晶体结构分析提供了有关抑制剂与蛋白酶之间相互作用的有价值的信息。在两种抑制剂-酶复合物中，恶唑烷酮环的羰基与蛋白酶的相对保
• Design and Synthesis of HIV-1 Protease Inhibitors Incorporating Oxazolidinones as P2/P2‘ Ligands in Pseudosymmetric Dipeptide Isosteres
  作者：G. S. Kiran Kumar Reddy、Akbar Ali、Madhavi N. L. Nalam、Saima Ghafoor Anjum、Hong Cao、Robin S. Nathans、Celia A. Schiffer、Tariq M. Rana

  DOI：10.1021/jm070284z

  日期：2007.9.1

  A series of novel HIV-1 protease inhibitors based on two pseudosymmetric dipeptide isosteres have been synthesized and evaluated. The inhibitors were designed by incorporating N-phenyloxazolidinone-5-carboxamides into the hydroxyethylene and (hydroxyethyl)hydrazine dipeptide isosteres as P2 and P2' ligands. Compounds with (S)-phenyloxazolidinones attached at a position proximal to the central hydroxyl group showed low nM inhibitory activities against wild-type HIV-1 protease. Selected compounds were further evaluated for their inhibitory activities against a panel of multidrug-resistant protease variants and for their antiviral potencies in MT-4 cells. The crystal structures of lopinavir (LPV) and two new inhibitors containing phenyloxazolidinone-based ligands in complex with wild-type HIV-1 protease have been determined. A comparison of the inhibitor-protease structures with the LPV-protease structure provides valuable insight into the binding mode of the new inhibitors to the protease enzyme. Based on the crystal structures and knowledge of structure -activity relationships, new inhibitors can be designed with enhanced enzyme inhibitory and antiviral potencies.
• HIV-1 PROTEASE INHIBITORS, AND METHODS OF MAKING AND USING THEM
  申请人：University of Massachusetts

  公开号：EP1937655A1

  公开（公告）日：2008-07-02