Tert-butyl 4-[[4-chloro-3-(trifluoromethyl)phenyl]carbamoyl]piperazine-1-carboxylate | 1289581-86-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: Tert-butyl 4-[[4-chloro-3-(trifluoromethyl)phenyl]carbamoyl]piperazine-1-carboxylate
• CAS: 1289581-86-7
• 化学式: C₁₇H₂₁ClF₃N₃O₃
• 分子量: 407.82
• InChiKey: LSTJQHWMAZQXRO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  61.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Tert-butyl 4-[[4-chloro-3-(trifluoromethyl)phenyl]carbamoyl]piperazine-1-carboxylate 在 三乙酰氧基硼氢化钠 、 potassium carbonate 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 丙酮 为溶剂， 生成 N-[4-chloro-3-(trifluoromethyl)phenyl]-4-{[(3S)-1-cyclopropylpiperidin-3-yl]methyl}piperazine-1-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  The design and synthesis of novel, potent and orally bioavailable N-aryl piperazine-1-carboxamide CCR2 antagonists with very high hERG selectivity

  摘要：

  A novel N-aryl piperazine-1-carboxamide series of human CCR2 chemokine receptor antagonists was discovered. Early analogues were potent at CCR2 but also inhibited the hERG cardiac ion channel. Structural modifications which decreased lipophilicity and basicity resulted in the identification of a sub-series with an improved margin over hERG. The pharmacological and pharmacokinetic properties of the lead compound from this series, N-(3,4-dichlorophenyl)-4-[(2R)-4-isopropylpiperazine-2-carbonyl]piperazine-1-carboxamide, are described. (C) 2012 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2012.04.118
• 作为产物：
  描述：

  4-氯-3-三氟甲基异氰酸苯酯 、 N-Boc-哌嗪 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 Tert-butyl 4-[[4-chloro-3-(trifluoromethyl)phenyl]carbamoyl]piperazine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  设计、合成和评价 4(1H)-喹啉酮和尿素衍生物作为 KRASG12C 抑制剂，对 KRAS 突变非小细胞肺癌具有有效的抗肿瘤活性

  摘要：

  KRAS G12C是非小细胞肺癌 (NSCLC) 中最普遍的 KRAS 突变，已成为一个有前途的治疗靶点。在此，基于已报道的 KRAS G12C抑制剂 SH-9 ，设计了两个系列的新型 4(1 H )-喹啉酮和尿素化合物。许多化合物在细胞活力测定中显示出对具有 KRAS G12C突变的人 NSCLC 细胞的显着生长抑制活性。化合物20a在 KRAS G12C突变体 NCI–H358 细胞中表现出 0.5 μM 的 IC 50值，选择性是 KRAS WT NCI–H2228 细胞的 21 倍。LC-MS 分析表明化合物14c、14h和20a共价结合 KRAS G12C而不是 KRAS WT。此外，这些化合物可以通过阻断 SOS1 介导的 GDP/GTP 交换，显着捕获处于非活性状态的 KRAS G12C。此外，用20a剂量依赖性地处理 NCI–H358 而不是 NCI–H2228 细胞会降低

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2022.114808

文献信息

• The design and synthesis of novel, potent and orally bioavailable N-aryl piperazine-1-carboxamide CCR2 antagonists with very high hERG selectivity
  作者：John G. Cumming、Justin F. Bower、David Waterson、Alan Faull、Philip J. Poyser、Paul Turner、Benjamin McDermott、Andrew D. Campbell、Julian Hudson、Michael James、Jon Winter、Christine Wood

  DOI：10.1016/j.bmcl.2012.04.118

  日期：2012.6

  A novel N-aryl piperazine-1-carboxamide series of human CCR2 chemokine receptor antagonists was discovered. Early analogues were potent at CCR2 but also inhibited the hERG cardiac ion channel. Structural modifications which decreased lipophilicity and basicity resulted in the identification of a sub-series with an improved margin over hERG. The pharmacological and pharmacokinetic properties of the lead compound from this series, N-(3,4-dichlorophenyl)-4-[(2R)-4-isopropylpiperazine-2-carbonyl]piperazine-1-carboxamide, are described. (C) 2012 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Design, synthesis, and evaluation of 4(1H)-quinolinone and urea derivatives as KRASG12C inhibitors with potent antitumor activity against KRAS-mutant non-small cell lung cancer
  作者：Rongjie Cheng、Xiashi Lv、Huagang Bu、Qiaoliang Xu、Jianzhuang Wu、Kexin Xie、Jiaqi Tang、Lei Wang、Jian Zhuang、Yihua Zhang、Yaliang Zhang、Chao Yan、Yisheng Lai

  DOI：10.1016/j.ejmech.2022.114808

  日期：2022.12

  KRASG12C is the most prevalent KRAS mutation in non-small cell lung cancer (NSCLC) and has emerged as a promising therapeutic target. Herein, two series of novel 4(1H)-quinolinone and urea compounds were designed based on the reported KRASG12C inhibitor SH-9. Many compounds showed significantly growth inhibitory activity against human NSCLC cells with KRASG12C mutation in cell viability assays. Compound

  KRAS G12C是非小细胞肺癌 (NSCLC) 中最普遍的 KRAS 突变，已成为一个有前途的治疗靶点。在此，基于已报道的 KRAS G12C抑制剂 SH-9 ，设计了两个系列的新型 4(1 H )-喹啉酮和尿素化合物。许多化合物在细胞活力测定中显示出对具有 KRAS G12C突变的人 NSCLC 细胞的显着生长抑制活性。化合物20a在 KRAS G12C突变体 NCI–H358 细胞中表现出 0.5 μM 的 IC 50值，选择性是 KRAS WT NCI–H2228 细胞的 21 倍。LC-MS 分析表明化合物14c、14h和20a共价结合 KRAS G12C而不是 KRAS WT。此外，这些化合物可以通过阻断 SOS1 介导的 GDP/GTP 交换，显着捕获处于非活性状态的 KRAS G12C。此外，用20a剂量依赖性地处理 NCI–H358 而不是 NCI–H2228 细胞会降低