6-(chloromethyl)imidazo[1,2-a]pyridine hydrochloride | 960235-90-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并吡啶类
• 英文名称: 6-(chloromethyl)imidazo[1,2-a]pyridine hydrochloride
• 英文别名: 6-Chloromethylimidazo[1,2-a]pyridine hydrochloride；6-(chloromethyl)imidazo[1,2-a]pyridine;hydrochloride
• CAS: 960235-90-9
• 化学式: C₈H₇ClN₂*ClH
• 分子量: 203.071
• InChiKey: JOZZCSFUMJALKN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.49
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  17.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-(chloromethyl)imidazo[1,2-a]pyridine hydrochloride 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 potassium acetate 、 potassium carbonate 、 caesium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 42.0h， 生成 5-(4-(1-(difluoromethyl)-3,5-dimethyl-1H-pyrazol-4-yl)-2-methylphenyl)-N-(imidazo[1,2-a]pyridin-6-ylmethyl)-N-methyl-1,3,4-oxadiazol-2-amine
  参考文献：
  名称：

  优化咪唑并[1,2-a]吡啶系列以提供具有体内功效的高选择性 I1/2 双 Mer/Axl 激酶抑制剂

  摘要：

  Mer 和 Axl 激酶的抑制被认为是通过恢复肿瘤微环境中的先天免疫反应来提高当前免疫肿瘤治疗效果的潜在方法。需要高度选择性的双 Mer/Axl 激酶抑制剂来验证这一假设。从 DNA 编码文库筛选的命中开始，我们使用基于结构的化合物设计优化了咪唑并[1,2- a ]吡啶系列，以提高效力并降低亲脂性，从而产生了高度选择性的体内探针化合物32 。我们使用两种结构差异化和选择性的双 Mer/Axl 抑制剂在 Mer 和 Axl 依赖性功效模型中证明了剂量依赖性体内功效和靶点参与。此外，在临床前 MC38 免疫肿瘤学模型中观察到与抗 PD1 抗体和电离辐射相结合的体内疗效。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c00920
• 作为产物：
  描述：

  咪唑并[1,2-a]吡啶-6-甲醇 在 氯化亚砜 作用下， 以 氯仿 为溶剂， 生成 6-(chloromethyl)imidazo[1,2-a]pyridine hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  Thioformamide derivatives having hypotensive activity

  摘要：

  本发明提供了一种由以下一般式（I）表示的硫代甲酰胺衍生物或其药理学上可接受的盐，该衍生物具有高度安全性，易于使用，并且作为优秀的降压或心脏病疗法非常有用：其中Y表示##STR2##或类似物[其中R.sup.7表示苄氧基或类似物；R.sup.11和R.sup.12各自表示氢，羟基，苯甲酰氧基，苄氧基，##STR3##（其中R.sup.14和R.sup.15各自表示氢，苄基或类似物）或类似物]；Z表示--CH.sub.2--或类似物；A表示咪唑基或咪唑吡啶基，可能有一个或两个取代基，或类似物；R.sup.1和R.sup.2各自表示氢，低碳基或类似物；R.sup.3和R.sup.4各自表示氢，低碳基或类似物。

  公开号：

  US05444066A1

文献信息

• [EN] INDOL AND INDAZOL DERIVATIVES<br/>[FR] DÉRIVÉS D'INDOLES ET INDAZOLES
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2015044072A1

  公开（公告）日：2015-04-02

  The present invention relates to indole and indazole derivatives of the following formula (I) wherein A is (AA) and the remaining variables are as defined in the specification. The compounds may be used for the treatment or prophylaxis of Alzheimer's disease, cognitive impairment, schizophrenia, pain or sleep disorders.

  本发明涉及以下式（I）的吲哚和吲唑衍生物，其中A为（AA），其余变量如规范中定义。这些化合物可以用于治疗或预防阿尔茨海默病、认知障碍、精神分裂症、疼痛或睡眠障碍。
• Thioformamide derivatives
  申请人：Eisai Co., Ltd.

  公开号：US05606061A1

  公开（公告）日：1997-02-25

  The present invention provides a thioformamide derivative represented by the following general formula (I) or a pharmacologically acceptable salt thereof, which is highly safe, easy to use, and useful as an excellent hypotensive or heart disease remedy: ##STR1## wherein Y represents ##STR2## or the like [wherein R.sup.7 represents benzyloxy or the like; R.sup.11 and R.sup.12 each represent hydrogen, hydroxyl, benzoyloxy, benzyloxy, ##STR3## (wherein R.sup.14 and R.sup.15 each represent hydrogen, benzyl or the like) or the like]; Z represents --CH.sub.2 -- or the like; A represents imidazolyl or imidazopyridyl which may have one or two substituents, or the like; R.sup.1 and R.sup.2 each represent hydrogen, lower alkyl or the like; and R.sup.3 and R.sup.4 each represent hydrogen, lower alkyl or the like.

  本发明提供了一种由以下一般式（I）表示的硫代甲酰胺衍生物或其药学上可接受的盐，其具有高度安全性、易于使用，并且作为优秀的降压或心脏病疗法非常有用：##STR1## 其中，Y代表##STR2##或类似物[其中R.sup.7代表苄氧基或类似物；R.sup.11和R.sup.12各自代表氢、羟基、苯甲酰氧基、苄氧基、##STR3##（其中R.sup.14和R.sup.15各自代表氢、苄基或类似物）或类似物]；Z代表--CH.sub.2--或类似物；A代表咪唑基或咪唑吡啶基，可以具有一个或两个取代基，或类似物；R.sup.1和R.sup.2各自代表氢、低碳基或类似物；R.sup.3和R.sup.4各自代表氢、低碳基或类似物。
• INDOL AND INDAZOL DERIVATIVES
  申请人：Hoffmann-La Roche Inc.

  公开号：US20160207885A1

  公开（公告）日：2016-07-21

  The present invention relates to compounds of formula wherein A is R is lower alkyl, —(CH 2 ) z -C 3-7 -cycloalkyl or —(CH 2 ) z —C 4-6 -heterocycloalkyl, which are optionally substituted by one to three hydroxy, lower alkyl, lower alkoxy or halogen, or is (endo)-7-oxabicyclo[2.2.1]heptan-2-yl; X is CH or N; Y 1 is CR 3 or N; Y 2 is CR 4 ; or or Y 1 and Y 2 may form together with the carbon atoms to which they are attach Y 3 is N; Y 4 is N; Y 5 is NR 7 ; R 1 is hydrogen or halogen; R 2 is hydrogen, halogen, cycloalkyl, lower alkyl or lower alkoxy; R 3 is hydrogen, halogen, CN, —C(O)NH 2 , —C(O)NHCH 3 or —C(O)N(CH 3 ) 2 ; R 4 is hydrogen, a 5 or 6 membered heteroaryl or heterocyclyl group, selected from the group consisting of or is phenyl, —C(O)NH 2 , —CH 2 C(O)NH 2 , —C(O)NHCH 3 , —C(O)NH-cycloalkyl, —C(O)N(CH 3 ) 2 , —NHC(O)O-lower alkyl, CN, lower alkoxy, lower alkoxy substituted by halogen, halogen or S(O) 2 CH 3 ; R 5 is phenyl; R 6 is phenyl or thiazol-2-yl; R 7 is pyridin-2-yl or pyrimidin-4-yl; p is 0 or 1; m is 1, 2 or 3; z is 0 or 1; or a pharmaceutically acceptable acid addition salt, a racemic mixture or its corresponding enantiomer and/or optical isomers thereof. The compounds may be used for the treatment or prophylaxis of Alzheimer's disease, cognitive impairment, schizophrenia, pain or sleep disorders.

  本发明涉及以下式子的化合物： 其中， A是 R是较低的烷基，-(CH2)z-C3-7-环烷基或-(CH2)z-C4-6-杂环烷基，可选地被一个到三个羟基，较低的烷基，较低的烷氧基或卤素取代，或是(内)-7-氧杂双环[2.2.1]庚烷-2-基； X是CH或N； Y1是CR3或N； Y2是CR4；或 或Y1和Y2可以与它们所连接的碳原子一起形成； Y3是N； Y4是N； Y5是NR7； R1是氢或卤素； R2是氢，卤素，环烷基，较低的烷基或较低的烷氧基； R3是氢，卤素，CN，-C（O）NH2，-C（O）NHCH3或-C（O）N（CH3）2； R4是氢，5或6成员的杂芳基或杂环基，从以下组中选择，或是苯基，-C（O）NH2，-CH2C（O）NH2，-C（O）NHCH3，-C（O）NH-环烷基，-C（O）N（CH3）2，-NHC（O）O-较低的烷基，CN，较低的烷氧基，被卤素取代的较低的烷氧基，卤素或S（O）2CH3； R5是苯基； R6是苯基或噻唑-2-基； R7是吡啶-2-基或嘧啶-4-基； p是0或1； m是1、2或3； z是0或1； 或其药学上可接受的酸加合物，外消旋体混合物或其对应的对映异构体。 这些化合物可用于治疗或预防阿尔茨海默病、认知障碍、精神分裂症、疼痛或睡眠障碍。
• THIOFORMAMIDE DERIVATIVE
  申请人：Eisai Co., Ltd.

  公开号：EP0609442A1

  公开（公告）日：1994-08-10

  A thioformamide derivative represented by general formula (I), which is highly safe, readily available and useful as excellent hypotensive and a remedy for cardiac diseases, or a pharmacologically acceptable salt thereof, and a pharmaceutical composition containing the same as the active ingredient, wherein Y represents (a), (b), (c), (d), etc. (wherein R⁷ represents benzyloxy, etc.; R¹¹ and R¹² represent each hydrogen, hydroxy, benzoyloxy, benzyloxy, (e) (wherein R¹⁴ and R¹⁵ represent each hydrogen, benzyl, etc.), etc.); Z represents -CH₂-, etc.; A represents imidazolyl or imidazopyridyl each of which may have one or two substituents, etc.; R¹ and R² represent each hydrogen, lower alkyl, etc.; and R³ and R⁴ represent each hydrogen, lower alkyl, etc.

  一种由通式(I)代表的硫代甲酰胺衍生物或其药理上可接受的盐，该衍生物或其药理上可接受的盐具有极高的安全性，易于获得，可作为极佳的降压药和治疗心脏病的药物，以及含有该衍生物作为活性成分的药物组合物，其中Y代表(a)、(b)、(c)、(d)等（其中R⁷代表苄氧基等。R¹¹ 和 R¹² 分别代表氢、羟基、苯甲酰氧基、苄氧基、(e)（其中 R¹⁴ 和 R¹⁵ 分别代表氢、苄基等）等；Z 代表-CH₂- 等。A 代表咪唑基或咪唑并吡啶基，其中每个基团可以有一个或两个取代基等；R¹ 和 R² 分别代表氢、低级烷基等；以及 R³ 和 R⁴ 分别代表氢、低级烷基等。
• Generating Selective Leads for Mer Kinase Inhibitors—Example of a Comprehensive Lead-Generation Strategy
  作者：J. Willem M. Nissink、Sana Bazzaz、Carolyn Blackett、Matthew A. Clark、Olga Collingwood、Jeremy S. Disch、Diana Gikunju、Kristin Goldberg、John P. Guilinger、Elizabeth Hardaker、Edward J. Hennessy、Rachael Jetson、Anthony D. Keefe、William McCoull、Lindsay McMurray、Allison Olszewski、Ross Overman、Alexander Pflug、Marian Preston、Philip B. Rawlins、Emma Rivers、Marianne Schimpl、Paul Smith、Caroline Truman、Elizabeth Underwood、Juli Warwicker、Jon Winter-Holt、Simon Woodcock、Ying Zhang

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.0c01904

  日期：2021.3.25