2-[2-[[[(5R,8S,11S)-11-amino-8-[(4-hydroxyphenyl)methyl]-7,10-dioxo-1,2-dithia-6,9-diazacyclotridecane-5-carbonyl]amino]methyl]phenyl]acetic acid;2,2,2-trifluoroacetic acid | 1256446-36-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 2-[2-[[[(5R,8S,11S)-11-amino-8-[(4-hydroxyphenyl)methyl]-7,10-dioxo-1,2-dithia-6,9-diazacyclotridecane-5-carbonyl]amino]methyl]phenyl]acetic acid;2,2,2-trifluoroacetic acid
• CAS: 1256446-36-2
• 化学式: C₂HF₃O₂*C₂₆H₃₂N₄O₆S₂
• 分子量: 674.719
• InChiKey: IADOSPIHHCWMBR-JDCPXUKWSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.98
• 重原子数：
  45
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.39
• 拓扑面积：
  259
• 氢给体数：
  7
• 氢受体数：
  14

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  [2-(叠氮基甲基)苯基]乙酸 、 Fmoc-O-叔丁基-L-酪氨酸 在 二甲基亚砜 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 2-[2-[[[(5R,8S,11S)-11-amino-8-[(4-hydroxyphenyl)methyl]-7,10-dioxo-1,2-dithia-6,9-diazacyclotridecane-5-carbonyl]amino]methyl]phenyl]acetic acid;2,2,2-trifluoroacetic acid 、 2-[2-[[[(5S,8S,11S)-11-amino-8-[(4-hydroxyphenyl)methyl]-7,10-dioxo-1,2-dithia-6,9-diazacyclotridecane-5-carbonyl]amino]methyl]phenyl]acetic acid;2,2,2-trifluoroacetic acid
  参考文献：
  名称：

  血管紧张素IV的二硫环三肽类似物作为胰岛素调节的氨肽酶（IRAP）的有效抑制剂和选择性抑制剂

  摘要：

  胰岛素调节的氨基肽酶（IRAP）位于与记忆和学习有关的大脑区域，正在成为治疗记忆功能障碍的一种新的有希望的治疗靶标。血管紧张素II代谢产物血管紧张素IV（Ang IV，Val 1 -Tyr 2 -Ile 3 -His 4 -Pro 5 -Phe 6）与IRAP具有高亲和力并抑制该氨基肽酶（K i = 62.4 nM）。此外，已证实Ang IV可增强动物模型中的认知，并被认为在认知过程中起重要作用。本文报道C端三肽His 4 -Pro 5 -Phe的置换具有苯基乙酸官能度并在N-末端具有约束的大环系统的图6的化合物提供了有效的IRAP抑制剂，其特征上比六肽Ang IV具有更少的肽。使用溶液NMR光谱法，蒙特卡洛构象搜索和NAMFIS计算的组合对三对非对映异构体Ang IV类似物进行构型分析。包围该化合物升-氨基仅酸（4，8，和12相比，他们的）显示出较高的显著生物活性LLD差向异构体（5，9

  DOI：

  10.1021/jm100793t

文献信息

• Disulfide Cyclized Tripeptide Analogues of Angiotensin IV as Potent and Selective Inhibitors of Insulin-Regulated Aminopeptidase (IRAP)
  作者：Hanna Andersson、Heidi Demaegdt、Georges Vauquelin、Gunnar Lindeberg、Anders Karlén、Mathias Hallberg、Máté Erdélyi、Anders Hallberg

  DOI：10.1021/jm100793t

  日期：2010.11.25

  The insulin-regulated aminopeptidase (IRAP) localized in areas of the brain associated with memory and learning is emerging as a new promising therapeutic target for the treatment of memory dysfunctions. The angiotensin II metabolite angiotensin IV (Ang IV, Val1-Tyr2-Ile3-His4-Pro5-Phe6) binds with high affinity to IRAP and inhibits this aminopeptidase (Ki = 62.4 nM). Furthermore, Ang IV has been demonstrated

  胰岛素调节的氨基肽酶（IRAP）位于与记忆和学习有关的大脑区域，正在成为治疗记忆功能障碍的一种新的有希望的治疗靶标。血管紧张素II代谢产物血管紧张素IV（Ang IV，Val 1 -Tyr 2 -Ile 3 -His 4 -Pro 5 -Phe 6）与IRAP具有高亲和力并抑制该氨基肽酶（K i = 62.4 nM）。此外，已证实Ang IV可增强动物模型中的认知，并被认为在认知过程中起重要作用。本文报道C端三肽His 4 -Pro 5 -Phe的置换具有苯基乙酸官能度并在N-末端具有约束的大环系统的图6的化合物提供了有效的IRAP抑制剂，其特征上比六肽Ang IV具有更少的肽。使用溶液NMR光谱法，蒙特卡洛构象搜索和NAMFIS计算的组合对三对非对映异构体Ang IV类似物进行构型分析。包围该化合物升-氨基仅酸（4，8，和12相比，他们的）显示出较高的显著生物活性LLD差向异构体（5，9