8-Methylsulfanyl-6-(methylsulfonyl)imidazo[2,1-f][1,2,4]triazine | 254114-48-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机硫化合物 - 硫醚类
• 英文名称: 8-Methylsulfanyl-6-(methylsulfonyl)imidazo[2,1-f][1,2,4]triazine
• 英文别名: 2-(methanesulfonyl)-4-(methylsulfanyl)imidazo[2,1-f][1,2,4]triazine；4-Methylsulfanyl-2-methylsulfonylimidazo[2,1-f][1,2,4]triazine
• CAS: 254114-48-2
• 化学式: C₇H₈N₄O₂S₂
• 分子量: 244.298
• InChiKey: FPBSPRMYHKAPDF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.1
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  111
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  8-Methylsulfanyl-6-(methylsulfonyl)imidazo[2,1-f][1,2,4]triazine 在 N-碘代丁二酰亚胺 、 copper(l) iodide 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 34.0h， 生成 N-[(1H-benzimidazol-2-yl)methyl]-2-(methanesulfonyl)-7-(trifluoromethyl)imidazo[2,1-f][1,2,4]triazin-4-amine
  参考文献：
  名称：

  [EN] IMIDAZOTRIAZINES ACTING ON CANCER VIA INHIBITION OF CDK12
  [FR] IMIDAZOTRIAZINES AGISSANT SUR LE CANCER PAR INHIBITION DE CDK12

  摘要：

  本发明提供了一般式（I）的化合物：其中X、R1、R2和R3如本文所述和定义，制备所述化合物的方法，用于制备所述化合物的中间体化合物，包含所述化合物的药物组合物和药物组合物，以及利用所述化合物制造用于治疗和/或预防疾病的药物组合物，特别是治疗癌症等高增殖性疾病的药物组合物，作为唯一活性成分或与其他活性成分组合使用。

  公开号：

  WO2021176045A1
• 作为产物：
  描述：

  3,5-二(甲硫基)-1,2,4-三嗪-6-胺 在 potassium permanganate 、 水 、 对甲苯磺酸 作用下， 以 溶剂黄146 、 甲苯 为溶剂， 反应 24.5h， 生成 8-Methylsulfanyl-6-(methylsulfonyl)imidazo[2,1-f][1,2,4]triazine
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of C-ribosyl imidazo[2,1-f  ][1,2,4]triazines as inhibitors of adenosine and AMP deaminases

  摘要：

  新咪唑并[2,1-f][1,2,4]三嗪 27 的 3-β-D-ribofuranoside 6 与核苷脱氨基福尔马林 1 是同分异构体和等电子体，后者是腺苷脱氨酶 (ADA) 的良好抑制剂，而其 5′-monophosphate 2 则是腺苷 5′-monophosphate deaminase (AMPDA) 的良好抑制剂。6 的 6-甲硫基衍生物 7 是通过单环 1,2,4-三嗪 9 与溴醛 10 缩合合成的，缩合过程伴随着环化反应，从而得到受保护的 C 核苷 21；21 的 8-甲硫基通过肼置换和氧化作用去除。1,2,4-三嗪 9 与氯乙醛或其二甲基缩醛发生类似的环化反应，得到 6,8-双（甲硫基）咪唑并[2,1-f][1,2,4]三嗪 17，通过两种途径转化为母杂环 27，以及新环系统的单取代和二取代衍生物（19、20、24、25、28-30）。核苷 7 是哺乳动物 ADA 的抑制剂（IC50 40 µM）。

  DOI：

  10.1039/a904065j

文献信息

• Synthesis of C-ribosyl imidazo[2,1-f  ][1,2,4]triazines as inhibitors of adenosine and AMP deaminases
  作者：Philip J. Dudfield、Van-Duc Le、Stephen D. Lindell、Charles W. Rees

  DOI：10.1039/a904065j

  日期：——

  The 3-β-D-ribofuranoside 6 of the new imidazo[2,1-f][1,2,4]triazine 27 is isomeric and isoelectronic with the nucleoside deaminoformycin 1 which is a good inhibitor of adenosine deaminase (ADA) while its 5′-monophosphate 2 is a good inhibitor of adenosine 5′-monophosphate deaminase (AMPDA). The 6-methylsulfanyl derivative 7 of 6 is synthesized by condensation of the monocyclic 1,2,4-triazine 9 with bromo aldehyde 10, which is accompanied by cyclization to give the protected C-nucleoside 21; the 8-methylsulfanyl group of 21 is removed by replacement by hydrazine and oxidation. The 1,2,4-triazine 9 cyclizes similarly with chloroacetaldehyde or its dimethyl acetal to give 6,8-bis(methylsulfanyl)imidazo[2,1-f][1,2,4]triazine 17, which is converted into the parent heterocycle 27 by two routes, and into mono- and di-substituted derivatives (19, 20, 24, 25, 28–30) of the new ring system. Riboside 7 is an inhibitor of mammalian ADA (IC50 40 µM).

  新咪唑并[2,1-f][1,2,4]三嗪 27 的 3-β-D-ribofuranoside 6 与核苷脱氨基福尔马林 1 是同分异构体和等电子体，后者是腺苷脱氨酶 (ADA) 的良好抑制剂，而其 5′-monophosphate 2 则是腺苷 5′-monophosphate deaminase (AMPDA) 的良好抑制剂。6 的 6-甲硫基衍生物 7 是通过单环 1,2,4-三嗪 9 与溴醛 10 缩合合成的，缩合过程伴随着环化反应，从而得到受保护的 C 核苷 21；21 的 8-甲硫基通过肼置换和氧化作用去除。1,2,4-三嗪 9 与氯乙醛或其二甲基缩醛发生类似的环化反应，得到 6,8-双（甲硫基）咪唑并[2,1-f][1,2,4]三嗪 17，通过两种途径转化为母杂环 27，以及新环系统的单取代和二取代衍生物（19、20、24、25、28-30）。核苷 7 是哺乳动物 ADA 的抑制剂（IC50 40 µM）。
• [EN] IMIDAZOTRIAZINES ACTING ON CANCER VIA INHIBITION OF CDK12<br/>[FR] IMIDAZOTRIAZINES AGISSANT SUR LE CANCER PAR INHIBITION DE CDK12
  申请人：BAYER AG

  公开号：WO2021176045A1

  公开（公告）日：2021-09-10

  The present invention provides compounds of general formula (I): in which X, R1, R2 and R3 are as described and defined herein, methods of preparing said compounds, intermediate compounds useful for preparing said compounds, pharmaceutical compositions and combinations comprising said compounds, and the use of said compounds for manufacturing pharmaceutical compositions for the treatment and/or prophylaxis of diseases, in particular of hyperproliferative disorders such as cancer disorders, as a sole agent or in combination with other active ingredients.

  本发明提供了一般式（I）的化合物：其中X、R1、R2和R3如本文所述和定义，制备所述化合物的方法，用于制备所述化合物的中间体化合物，包含所述化合物的药物组合物和药物组合物，以及利用所述化合物制造用于治疗和/或预防疾病的药物组合物，特别是治疗癌症等高增殖性疾病的药物组合物，作为唯一活性成分或与其他活性成分组合使用。