4-(甲硫基)咪唑并[2,1-F][1,2,4]三嗪 | 254114-49-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机硫化合物 - 硫醚类
• 中文名称: 4-(甲硫基)咪唑并[2,1-F][1,2,4]三嗪
• 英文名称: 4-(methylsulfanyl)imidazo[2,1-f][1,2,4]triazine
• 英文别名: 4-methylsulfanylimidazo[2,1-f][1,2,4]triazine
• CAS: 254114-49-3
• 化学式: C₆H₆N₄S
• 分子量: 166.206
• InChiKey: AZDRRFIXRWJRHN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.5
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  68.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(甲硫基)咪唑并[2,1-F][1,2,4]三嗪 在 双氧水 、 溶剂黄146 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 5.0h， 以40%的产率得到3H,4H-咪唑并[2,1-f][1,2,4]三嗪-4-酮
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Biochemical Testing of 3-(Carboxyphenylethyl)imidazo[2,1-f][1,2,4]triazines as Inhibitors of AMP Deaminase

  摘要：

  C-Ribosyl imidazo[2,1-f][1,2,4]triazines and 3-[2-(3-carboxypheny1)ethyl]-3,6,7,8-tetrahydroimidazo[4,5-d][1,3]diazepin-8-ols represent two classes of known AMP deaminase inhibitors. A combination of the aglycone from the former class with the ribose phosphate mimic from the latter led to the 3-[2-(3-carboxyphenyl)ethyl]imidazo[2, 1-f][1,2,4]triazines, which represent a new class of AMP deaminase inhibitors. The best compound, 3-[2-(3-carboxy-5.6,7,8-tetrahydronaphthyl)ethyl]imidazo[2,1,2,4]triazine (8), was a good inhibitor of all three human AMPD recombinant isozymes (AMPD1, AMPD2, and AMPD3;IC50 = 0.9-5.7 mu M) but a poor inhibitor of the plant recombinant enzyme (Arabidopsis FAC1; IC50 = 200 mu M).

  DOI：

  10.1021/ml100092a
• 作为产物：
  描述：

  6,8-Bis(methylsulfanyl)imidazo[2,1-f][1,2,4]triazine 在 sodium tetrahydroborate 、 potassium permanganate 、 水 作用下， 以 乙醇 、 氯仿 、 溶剂黄146 为溶剂， 反应 0.58h， 生成 4-(甲硫基)咪唑并[2,1-F][1,2,4]三嗪
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of C-ribosyl imidazo[2,1-f  ][1,2,4]triazines as inhibitors of adenosine and AMP deaminases

  摘要：

  新咪唑并[2,1-f][1,2,4]三嗪 27 的 3-β-D-ribofuranoside 6 与核苷脱氨基福尔马林 1 是同分异构体和等电子体，后者是腺苷脱氨酶 (ADA) 的良好抑制剂，而其 5′-monophosphate 2 则是腺苷 5′-monophosphate deaminase (AMPDA) 的良好抑制剂。6 的 6-甲硫基衍生物 7 是通过单环 1,2,4-三嗪 9 与溴醛 10 缩合合成的，缩合过程伴随着环化反应，从而得到受保护的 C 核苷 21；21 的 8-甲硫基通过肼置换和氧化作用去除。1,2,4-三嗪 9 与氯乙醛或其二甲基缩醛发生类似的环化反应，得到 6,8-双（甲硫基）咪唑并[2,1-f][1,2,4]三嗪 17，通过两种途径转化为母杂环 27，以及新环系统的单取代和二取代衍生物（19、20、24、25、28-30）。核苷 7 是哺乳动物 ADA 的抑制剂（IC50 40 µM）。

  DOI：

  10.1039/a904065j

文献信息

• [EN] RAF INHIBITOR COMPOUNDS AND METHODS OF USE THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉS INHIBITEURS DE RAF ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：ARRAY BIOPHARMA INC

  公开号：WO2011025940A1

  公开（公告）日：2011-03-03

  Compounds of Formula I are useful for inhibition of Raf kinases. Methods of using compounds of Formula I and stereoisomers, tautomers, prodrugs and pharmaceutically acceptable salts thereof, for in vitro, in situ, and in vivo diagnosis, prevention or treatment of such disorders in mammalian cells, or associated pathological conditions are disclosed.

  公式I的化合物对于抑制Raf激酶是有用的。本文披露了利用公式I的化合物及其立体异构体、互变异构体、前药和药学上可接受的盐，在哺乳动物细胞中进行体外、体内和体内诊断、预防或治疗此类疾病或相关病理条件的方法。
• [EN] 2'-CYANO SUBSTITUTED NUCLEOSIDE DERIVATIVES AND METHODS OF USE THEREOF FOR TREATMENT OF VIRAL DISEASES<br/>[FR] DÉRIVÉS NUCLÉOSIDES À SUBSTITUTION 2'-CYANO ET LEURS MÉTHODES D'UTILISATION POUR LE TRAITEMENT DE MALADIES VIRALES
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2014059901A1

  公开（公告）日：2014-04-24

  Compounds of Formula (I) are disclosed, wherein R1, R2, R3, R4, R5, and R18 are defined herein. The compounds encompassed by Formula (I) include compounds which are HCV NS5B inhibitors and other compounds which can be metabolized in vivo to HCV NS5B inhibitors. The compounds and their pharmaceutically acceptable salts are useful for the prophylaxis or treatment of infection by HCV and the prophylaxis, treatment, or delay in the onset of disease caused by HCV. The compounds and their salts can be employed as ingredients in pharmaceutical compositions, optionally in combination with other antivirals, immunomodulators, antibiotics or vaccines.

  化合物的分子式（I）已被披露，其中R1、R2、R3、R4、R5和R18在此处被定义。分子式（I）所包括的化合物包括HCV NS5B抑制剂和其他在体内可以代谢为HCV NS5B抑制剂的化合物。这些化合物及其药用盐对HCV感染的预防或治疗，以及对由HCV引起的疾病的预防、治疗或延迟发病具有用处。这些化合物及其盐可作为药物组成部分使用，可选择性地与其他抗病毒药物、免疫调节剂、抗生素或疫苗组合使用。
• [EN] 2'-DISUBSTITUTED SUBSTITUTED NUCLEOSIDE DERIVATIVES AND METHODS OF USE THEREOF FOR TREATMENT OF VIRAL DISEASES<br/>[FR] DÉRIVÉS NUCLÉOSIDES SUBSTITUÉS 2'-DISUBSTITUÉS ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION POUR LE TRAITEMENT DE MALADIES VIRALES
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2014059902A1

  公开（公告）日：2014-04-24

  2'-disubstituted substituted nucleoside derivatives of formula (I) and pharmaceutically acceptable salts thereof are disclosed:(1), wherein A is N3 or NH2 and X, Y, R1, R2, R3, R4,R5 and R18 are as defined herein. Compositions comprising at least one 2'-disubstituted nucleoside derivative, and methods of using the 2'-disubstituted nucleoside derivatives for treating or preventing HCV infection in a patient are disclosed.

  本文披露了公式(I)的2'-二取代核苷衍生物及其药学上可接受的盐：(1)，其中A为N3或NH2，X、Y、R1、R2、R3、R4、R5和R18如本文所定义。本文还披露了包含至少一种2'-二取代核苷衍生物的组合物，以及使用这些2'-二取代核苷衍生物治疗或预防患者HCV感染的方法。
• [EN] MLL1 INHIBITORS AND ANTI-CANCER AGENTS<br/>[FR] INHIBITEURS DE MLL1 ET AGENTS ANTICANCÉREUX
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2021239077A1

  公开（公告）日：2021-12-02

  The present invention provides a compound of Formula (I): or an enantiomer, an enantiomeric mixture, or a pharmaceutically acceptable salt thereof; wherein the variables are as defined herein. The present invention further provides pharmaceutical compositions comprising such compounds; and methods of using such compounds for treating a disease or condition mediated by mixed lineage leukemia 1 (MLL1).

  本发明提供了一种公式（I）的化合物：或其对映体、对映体混合物或药学上可接受的盐；其中变量如本文所定义。本发明还提供了包含这样的化合物的药物组合物；以及使用这样的化合物治疗由混合谱系白血病1（MLL1）介导的疾病或病况的方法。
• [EN] IMIDAZOTRIAZINE DERIVATIVES AS CD73 INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS D'IMIDAZOTRIAZINE EN TANT QU'INHIBITEURS DE CD73
  申请人：BIOARDIS LLC

  公开号：WO2020210970A1

  公开（公告）日：2020-10-22

  The present disclosure relates generally to imidazotriazine derivatives that are inhibitors of CD73 and are useful in treating CD73-associated diseases or conditions. Compositions containing the compounds of the present disclosure are also provided.

  本公开涉及一般为CD73抑制剂的咪唑三嗪衍生物，可用于治疗CD73相关的疾病或病情。本公开还提供了含有本公开化合物的组合物。