3-methoxy-5,8,14,14a-tetrahydro-6H-benzo[a]indolo[2,3-g]quinolizine | 35470-44-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 3-methoxy-5,8,14,14a-tetrahydro-6H-benzo[a]indolo[2,3-g]quinolizine
• 英文别名: 3-methoxy-5,6,8,9,14,14a-hexahydro-indolo[3',2':4,5]pyrido[2,1-a]isoquinoline；18-Methoxy-10,13-diazapentacyclo[11.8.0.03,11.04,9.016,21]henicosa-3(11),4,6,8,16(21),17,19-heptaene
• CAS: 35470-44-1
• 化学式: C₂₀H₂₀N₂O
• 分子量: 304.392
• InChiKey: PPHXAWMEWGQMQD-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  28.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3,4-Dihydro-1-(indol-3-ylmethyl)-6-methoxy-isochinolin 在 sodium tetrahydroborate 、 甲酸 作用下， 以 甲醇 、 乙腈 为溶剂， 反应 10.0h， 生成 3-methoxy-5,8,14,14a-tetrahydro-6H-benzo[a]indolo[2,3-g]quinolizine
  参考文献：
  名称：

  新型Tetrahydroprotoberberine衍生物的设计，合成，和生物评价（THPBs）作为选择性α 1A -肾上腺素能受体拮抗剂

  摘要：

  一种新型系列tetrahydroprotoberberine衍生物（THPBs）的设计，合成和评价为选择性α 1A肾上腺素能受体（AR）拮抗剂用于良性前列腺增生的治疗。根据市售的药物西洛多辛的药效团模型，通过将吲哚片段引入其核心支架来修饰THPB。在钙化验中，32种化合物中有7种对α1A -ARs表现出优异的拮抗活性，IC 50小于250 nM。其中，化合物（S）-27具有最强的生物活性。其对α1A -AR的IC 50为12.8±2.2 nM，是对α1A -AR的781和20倍。1B -和α 1D -AR，分别。在使用离体大鼠组织的功能测定中，化合物（S）-27有效抑制去甲肾上腺素引起的尿道平滑肌收缩（IC 50 = 0.5±0.3 nM），而没有抑制主动脉收缩（IC 50 > 1000 nM），表现出更好的效果。组织选择性优于市售药物西洛多辛。初步安全性研究（急性毒性和hERG抑制作用）

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b01217