INCB054329 | 1628607-64-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物
• 英文名称: INCB054329
• 英文别名: (4S)-7-(3,5-dimethylisoxazol-4-yl)-4-pyridin-2-yl-4,5-dihydroimidazo[1,5,4-de][1,4]benzoxazin-2(1H)-one；(11S)-7-(3,5-dimethyl-1,2-oxazol-4-yl)-11-pyridin-2-yl-9-oxa-1,3-diazatricyclo[6.3.1.04,12]dodeca-4(12),5,7-trien-2-one
• CAS: 1628607-64-6
• 化学式: C₁₉H₁₆N₄O₃
• 分子量: 348.361
• InChiKey: XYLPKCDRAAYATL-OAHLLOKOSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  80.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  INCB054329 在 N-甲基吗啉 、 盐酸 、 三光气 、 三乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 N-甲基吡咯烷酮 、 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 3.58h， 生成 (4S)-7-(3,5-dimethylisoxazol-4-yl)-2-(4-isobutyrylpiperazin-1-yl)-4-pyridin-2-yl-4,5-dihydroimidazo[1,5,4-de][1,4]benzoxazine
  参考文献：
  名称：

  TRICYCLIC HETEROCYCLES AS BET PROTEIN INHIBITORS

  摘要：

  本公开涉及三环杂环化合物，这些化合物是BET蛋白的抑制剂，如BRD2、BRD3、BRD4和BRD-t，并且在治疗癌症等疾病方面具有用处。

  公开号：

  US20160075721A1
• 作为产物：
  描述：

  4-(pyridin-2-yl)-4,5-dihydroimidazo[1,5,4-de][1,4]benzoxazin-2(1H)-one 在 N-碘代丁二酰亚胺 、 二氯双[二叔丁基-(4-二甲基氨基苯基)膦]钯(II) 、 cesium fluoride 作用下， 以 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 、 正丁醇 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 INCB054329
  参考文献：
  名称：

  AMORPHOUS SOLID FORM OF A BET PROTEIN INHIBITOR

  摘要：

  本发明涉及一种(4S)-7-(3,5-二甲基异噁唑-4-基)-4-吡啶-2-基-4,5-二氢咪唑并[1,5,4-de][1,4]苯并噁唑-2(1H)-酮的非晶固态形式，以及其制备方法，该化合物是BET蛋白如BRD2、BRD3、BRD4和BRD-t的抑制剂，可用于治疗癌症等各种疾病。

  公开号：

  US20170121347A1

文献信息

• [EN] TRICYCLIC HETEROCYCLES AS BET PROTEIN INHIBITORS<br/>[FR] HÉTÉROCYCLES TRICYCLIQUES EN TANT QU'INHIBITEURS DE PROTÉINE BET
  申请人：INCYTE CORP

  公开号：WO2014143768A1

  公开（公告）日：2014-09-18

  The present invention relates to tricyclic heterocycles which are inhibitors of BET proteins such as BRD2, BRD3, BRD4, and BRD-t and are useful in the treatment of diseases such as cancer.

  本发明涉及三环杂环化合物，它们是BET蛋白的抑制剂，如BRD2、BRD3、BRD4和BRD-t，并且在治疗癌症等疾病方面具有用途。
• Radiosynthesis and in vivo evaluation of a new positron emission tomography radiotracer targeting bromodomain and extra-terminal domain (BET) family proteins
  作者：Ping Bai、Xiaoxia Lu、Yu Lan、Zude Chen、Debasis Patnaik、Stephanie Fiedler、Robin Striar、Stephen J. Haggarty、Changning Wang

  DOI：10.1016/j.nucmedbio.2020.04.003

  日期：2020.5

  lysine (Ac-K) residues in histones. BET inhibitors have become promising candidates to treat various diseases through the inhibition of the interaction between BET bromodomains and Ac-K of histone tails. With a molecular imaging probe, noninvasive imaging such as positron emission tomography (PET) can visualize the distribution and roles of BET family proteins in vivo and enlighten our understanding

  引言溴结构域和末端外域（BET）家族蛋白通过与组蛋白中的乙酰化赖氨酸（Ac-K）残基相互作用，在表观遗传调控过程中起着至关重要的作用。BET抑制剂通过抑制BET溴结构域和组蛋白尾巴的Ac-K之间的相互作用，已成为治疗各种疾病的有希望的候选者。使用分子成像探针，非侵入性成像（例如正电子发射断层扫描（PET））可以可视化BET家族蛋白在体内的分布和作用，并启发我们对BET蛋白在健康和患病组织中的功能的理解。方法我们通过N-甲基化对强效BET抑制剂INCB054329进行了放射性标记，以使[11C] PB003作为BET PET放射性示踪剂。进行未标记PB003的体外生物活性评估，以确认其对BRD的结合亲和力，然后在啮齿动物中进行PET / CT成像以评估[11C] PB003的体内生物活性。结果在我们的体外评估中，PB003对BRD具有很高的BET结合亲和力（分别对BRD2，BRD3和BRD4的Kd
• Tricyclic heterocycles as bet protein inhibitors
  申请人：Incyte Corporation

  公开号：US09227985B2

  公开（公告）日：2016-01-05

  The present invention relates to tricyclic heterocycles of Formula (I): which are inhibitors of BET proteins such as BRD2, BRD3, BRD4, and BRD-t and are useful in the treatment of diseases such as cancer.

  本发明涉及公式（I）的三环杂环化合物，它们是BET蛋白如BRD2，BRD3，BRD4和BRD-t的抑制剂，并且在治疗癌症等疾病方面有用。
• Amorphous solid form of a BET protein inhibitor
  申请人：Incyte Corporation

  公开号：US10329305B2

  公开（公告）日：2019-06-25

  The present invention relates to an amorphous solid form of (4S)-7-(3,5-dimethylisoxazol-4-yl)-4-pyridin-2-yl-4,5-dihydroimidazo[1,5,4-de][1,4]benzoxazin-2(1H)-one, and processes for its preparation, which is an inhibitor of BET proteins such as BRD2, BRD3, BRD4, and BRD-t and is useful in the treatment of various diseases such as cancer.

  本发明涉及(4S)-7-(3,5-二甲基异恶唑-4-基)-4-吡啶-2-基-4,5-二氢咪唑并[1,5,4-de][1,4]苯并恶嗪-2(1H)-酮的无定形固体形式及其制备工艺，该物质是BET蛋白（如BRD2、BRD3、BRD4和BRD-t）的抑制剂，可用于治疗癌症等多种疾病。
• Tricyclic heterocycles as BET protein inhibitors
  申请人：Incyte Corporation

  公开号：US10464947B2

  公开（公告）日：2019-11-05

  The present invention relates to tricyclic heterocycles of Formula (I): which are inhibitors of BET proteins such as BRD2, BRD3, BRD4, and BRD-t and are useful in the treatment of diseases such as cancer.

  本发明涉及式 (I) 的三环杂环： 它们是 BET 蛋白如 BRD2、BRD3、BRD4 和 BRD-t 的抑制剂，可用于治疗癌症等疾病。