3-(6-{[2-(aminomethyl)phenyl]thio}[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyridin-3-yl)-4-chlorophenol | 876338-19-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机硫化合物 - 硫醚类
• 英文名称: 3-(6-{[2-(aminomethyl)phenyl]thio}[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyridin-3-yl)-4-chlorophenol
• 英文别名: 3-[6-[2-(Aminomethyl)phenyl]sulfanyl-[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyridin-3-yl]-4-chlorophenol
• CAS: 876338-19-1
• 化学式: C₁₉H₁₅ClN₄OS
• 分子量: 382.873
• InChiKey: YEEUTMSGYVWMQB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.05
• 拓扑面积：
  102
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  phenyl (3-tert-butyl-1-{3-[2-(tetrahydro-2H-pyran-2-yloxy)ethoxy]phenyl}-1H-pyrazol-5-yl)carbamate 、 3-(6-{[2-(aminomethyl)phenyl]thio}[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyridin-3-yl)-4-chlorophenol 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 16.0h， 以99%的产率得到1-(3-tert-butyl-1-{3-[2-(tetrahydro-2H-pyran-2-yloxy)ethoxy]phenyl}-1H-pyrazol-5-yl)-3-(2-{[3-(2-chloro-5-hydroxyphenyl)[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyridin-6-yl]thio}benzyl)urea
  参考文献：
  名称：

  用于治疗慢性阻塞性肺疾病的吸入性 p38 抑制剂的设计与合成

  摘要：

  本文描述了一系列新型 DFG-out 结合 p38 抑制剂作为吸入剂治疗慢性阻塞性肺病的鉴定和优化。基于结构的药物设计和“设计吸入”原则已应用于化合物1a示例的先导系列的优化. 类似物已被设计为对 p38 有效且具有选择性，重点在于缓慢的酶解离动力学以提供延长的肺 p38 抑制。考虑到高内在清除率和低口服生物利用度，调整药代动力学特性，以最大限度地减少全身暴露并减少系统驱动的不良事件。以高 CYP 介导的清除率和葡萄糖醛酸化为目标，以实现高内在清除率以及多种清除途径，以最大程度地减少药物-药物相互作用。此外，还考虑了稳定性、结晶度和溶解度等药物特性，以确保与干粉吸入器的相容性。1ab(PF-03715455) 随后被确定为该系列的临床候选药物，其有效性和安全性特征证实了其作为治疗 COPD 的吸入剂的潜力。

  DOI：

  10.1021/jm200677b
• 作为产物：
  描述：

  2-氯-5-羟基苯甲醛 在 1,1'-双(二苯膦基)二茂铁二氯化钯(II)二氯甲烷复合物 、 碘苯二乙酸 、 氨 、 caesium carbonate 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 3-(6-{[2-(aminomethyl)phenyl]thio}[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyridin-3-yl)-4-chlorophenol
  参考文献：
  名称：

  用于治疗慢性阻塞性肺疾病的吸入性 p38 抑制剂的设计与合成

  摘要：

  本文描述了一系列新型 DFG-out 结合 p38 抑制剂作为吸入剂治疗慢性阻塞性肺病的鉴定和优化。基于结构的药物设计和“设计吸入”原则已应用于化合物1a示例的先导系列的优化. 类似物已被设计为对 p38 有效且具有选择性，重点在于缓慢的酶解离动力学以提供延长的肺 p38 抑制。考虑到高内在清除率和低口服生物利用度，调整药代动力学特性，以最大限度地减少全身暴露并减少系统驱动的不良事件。以高 CYP 介导的清除率和葡萄糖醛酸化为目标，以实现高内在清除率以及多种清除途径，以最大程度地减少药物-药物相互作用。此外，还考虑了稳定性、结晶度和溶解度等药物特性，以确保与干粉吸入器的相容性。1ab(PF-03715455) 随后被确定为该系列的临床候选药物，其有效性和安全性特征证实了其作为治疗 COPD 的吸入剂的潜力。

  DOI：

  10.1021/jm200677b

文献信息

• Triazolopyridine Compounds
  申请人：Lewthwaite Russell Andrew

  公开号：US20090012079A1

  公开（公告）日：2009-01-08

  A compound of formula (Ia): or a pharmaceutically acceptable salt and/or solvate (including hydrate) thereof, or a compound of formula (Ib): or a pharmaceutically acceptable salt and/or solvate (including hydrate) thereof, and the use of a compound of formula (Ia) or (Ib) in the treatment of a TNF-mediated disease, disorder, or condition, or a p38-mediated disease, disorder, or condition, in particular the allergic and non-allergic airway diseases, more particularly obstructive or inflammatory airways diseases, preferably chronic obstructive pulmonary disease.

  化合物式(Ia)的化合物：或其药学上可接受的盐和/或溶剂（包括水合物），或化合物式(Ib)的化合物：或其药学上可接受的盐和/或溶剂（包括水合物），以及化合物式(Ia)或(Ib)在治疗TNF介导的疾病、障碍或病况，或p38介导的疾病、障碍或病况中的应用，特别是过敏性和非过敏性呼吸道疾病，更具体地说是阻塞性或炎症性呼吸道疾病，优选慢性阻塞性肺疾病。
• [EN] TRIAZOLOPYRIDINE COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSES TRIAZOLOPYRIDINE
  申请人：PFIZER LTD

  公开号：WO2007091152A1

  公开（公告）日：2007-08-16

  [EN] A compound of formula (Ia): or a pharmaceutically acceptable salt and/or solvate (including hydrate) thereof, or a compound of formula (Ib): or a pharmaceutically acceptable salt and/or solvate (including hydrate) thereof, and the use of a compound of formula (Ia) or (Ib) in the treatment of a TNF -mediated disease, disorder, or condition, or a p38 -mediated disease,. disorder, or condition, in particular the allergic and non-allergic airway diseases, more particularly obstructive or inflammatory airways diseases, preferably chronic obstructive pulmonary disease.
  [FR] L'invention concerne un composé de formule (Ia), ou un sel et/ou solvate (y compris hydrate) pharmaceutiquement acceptable de ce composé, ou un composé de fomule (Ib), ou un sel et/ou solvate (y compris hydrate) pharmaceutiquement acceptable de ce composé, ainsi que l'utilisation d'un composé de formule (Ia) ou (Ib) pour le traitement d'une maladie, d'un trouble ou d'un état associé à l'activité du facteur de nécrose tumorale TNF, ou d'une maladie, d'un trouble ou d'un état associé à l'activité de la kinase p38, en particulier les maladies allergiques et non allergiques des voies respiratoires, plus particulièrement les maladies obstructives ou inflammatoires et de préférence la bronchopneumopathie obstructive chronique.
• Design and Synthesis of Inhaled p38 Inhibitors for the Treatment of Chronic Obstructive Pulmonary Disease
  作者：David S. Millan、Mark E. Bunnage、Jane L. Burrows、Kenneth J. Butcher、Peter G. Dodd、Timothy J. Evans、David A. Fairman、Samantha J. Hughes、Iain C. Kilty、Arnaud Lemaitre、Russell A. Lewthwaite、Axel Mahnke、John P. Mathias、James Philip、Robert T. Smith、Mark H. Stefaniak、Michael Yeadon、Christopher Phillips

  DOI：10.1021/jm200677b

  日期：2011.11.24

  optimization of a novel series of DFG-out binding p38 inhibitors as inhaled agents for the treatment of chronic obstructive pulmonary disease. Structure based drug design and “inhalation by design” principles have been applied to the optimization of the lead series exemplied by compound 1a. Analogues have been designed to be potent and selective for p38, with an emphasis on slow enzyme dissociation

  本文描述了一系列新型 DFG-out 结合 p38 抑制剂作为吸入剂治疗慢性阻塞性肺病的鉴定和优化。基于结构的药物设计和“设计吸入”原则已应用于化合物1a示例的先导系列的优化. 类似物已被设计为对 p38 有效且具有选择性，重点在于缓慢的酶解离动力学以提供延长的肺 p38 抑制。考虑到高内在清除率和低口服生物利用度，调整药代动力学特性，以最大限度地减少全身暴露并减少系统驱动的不良事件。以高 CYP 介导的清除率和葡萄糖醛酸化为目标，以实现高内在清除率以及多种清除途径，以最大程度地减少药物-药物相互作用。此外，还考虑了稳定性、结晶度和溶解度等药物特性，以确保与干粉吸入器的相容性。1ab(PF-03715455) 随后被确定为该系列的临床候选药物，其有效性和安全性特征证实了其作为治疗 COPD 的吸入剂的潜力。