4-(3,6-dihydro-4-hydroxy-6-oxo-2-phenyl-2H-pyran-2-yl)butyramide | 169601-97-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡喃
• 英文名称: 4-(3,6-dihydro-4-hydroxy-6-oxo-2-phenyl-2H-pyran-2-yl)butyramide
• 英文别名: 4-(4-hydroxy-6-oxo-2-phenyl-3H-pyran-2-yl)butanamide
• CAS: 169601-97-2
• 化学式: C₁₅H₁₇NO₄
• 分子量: 275.304
• InChiKey: VOMLYNACJSHEPD-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  89.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  、 4-(3,6-dihydro-4-hydroxy-6-oxo-2-phenyl-2H-pyran-2-yl)butyramide 在 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 4-[4-Hydroxy-5-(2-isopropyl-phenylsulfanyl)-6-oxo-2-phenyl-3,6-dihydro-2H-pyran-2-yl]-butyramide
  参考文献：
  名称：

  6-Phenyl-6-alkylamido-5,6-dihydro-2H-pyran-2-ones: novel HIV protease inhibitors

  摘要：

  Publications from our laboratories have recently described a series of 3-thioaryl substituted-4-hydroxy-pyrones(1) as HIV protease inhibitors. The current work examines the analogous 5,6-dihydro-2H-pyran-2-ones with 6,6-substitutions focusing on the use of 1 degrees, 2 degrees, and 3 degrees alkyl amides of various chain lengths to fill the S1 through S3 enzyme pockets.

  DOI：

  10.1016/0960-894x(96)00099-6
• 作为产物：
  描述：

  4-苯甲酰基丁酸 在 氯化亚砜 、 氨 作用下， 生成 4-(3,6-dihydro-4-hydroxy-6-oxo-2-phenyl-2H-pyran-2-yl)butyramide
  参考文献：
  名称：

  6-Phenyl-6-alkylamido-5,6-dihydro-2H-pyran-2-ones: novel HIV protease inhibitors

  摘要：

  Publications from our laboratories have recently described a series of 3-thioaryl substituted-4-hydroxy-pyrones(1) as HIV protease inhibitors. The current work examines the analogous 5,6-dihydro-2H-pyran-2-ones with 6,6-substitutions focusing on the use of 1 degrees, 2 degrees, and 3 degrees alkyl amides of various chain lengths to fill the S1 through S3 enzyme pockets.

  DOI：

  10.1016/0960-894x(96)00099-6

文献信息

• 4-Hydroxy-5,6-dihydropyrones. 2. Potent Non-Peptide Inhibitors of HIV Protease
  作者：Bradley D. Tait、Susan Hagen、John Domagala、Edmund L. Ellsworth、Christopher Gajda、Harriet W. Hamilton、J. V. N. Vara Prasad、Donna Ferguson、Neil Graham、Donald Hupe、Carolyn Nouhan、Peter J. Tummino、Christine Humblet、Elizabeth A. Lunney、Alexander Pavlovsky、John Rubin、Stephen J. Gracheck、Eric T. Baldwin、T. N. Bhat、John W. Erickson、Sergei V. Gulnik、Beishan Liu

  DOI：10.1021/jm970615f

  日期：1997.11.1

  The 4-hydroxy-5,6-dihydropyrone template was utilized as a flexible scaffolding from which to build potent active site inhibitors of HIV protease. Dihydropyrone 1c (5,6-dihydro-4-hydroxy-6-phenyl-3-[(2-phenylethyl)thio]-2H-pyran-2-one) was modeled in the active site of HIV protease utilizing a similar binding mode found for the previously reported 4-hydroxybenzopyran-2-ones. Our model led us to pursue

  4-羟基-5,6-二氢吡喃酮模板被用作柔性支架，从该支架可构建有效的HIV蛋白酶活性位点抑制剂。使用类似的结合模式在HIV蛋白酶的活性位点中模拟了二氢吡喃酮1c（5,6-二氢-4-羟基-6-苯基-3-[（2-苯基乙基）硫代] -2H-吡喃-2-酮）发现为先前报道的4-羟基苯并吡喃-2-酮。我们的模型导致我们追求6，6-二取代的二氢吡喃酮的合成，目的是填充S1和S2，从而提高未填充S2的母体二氢吡喃酮1c的效力。为此，我们在二氢吡喃酮的6-位连接了各种疏水和亲水侧链，以模拟天然和非天然氨基酸，已知它们是P2和P2'的有效底物。将母体二氢吡喃酮1c（IC50 = 2100 nM）制成化合物，其效力提高了100倍以上[18c，IC50 = 5 nM，5-（3,6-dihydro-4-hydroxy-6-oxo-2-苯基-5- [2-苯基乙基）硫代] -2H-吡喃-2-基）戊酸和12c，IC50 =
• 5,6-DIHYDROPYRONE DERIVATIVES AS PROTEASE INHIBITORS AND ANTIVIRAL AGENTS
  申请人：PARKE DAVIS & COMPANY

  公开号：EP0729463B1

  公开（公告）日：2002-05-22
• 5,6-dihydropyrone derivatives as protease inhibitors and antiviral agents
  申请人：PARKE, DAVIS & COMPANY

  公开号：EP1142887B1

  公开（公告）日：2004-04-07
• US5789440A
  申请人：——

  公开号：US5789440A

  公开（公告）日：1998-08-04
• US5840751A
  申请人：——

  公开号：US5840751A

  公开（公告）日：1998-11-24