6-溴-3H-咪唑并[4,5-B]嘧啶-2甲醇 | 172648-19-0

• 物质功能分类: 医药中间体 - 嘧啶类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并吡啶类
• 中文名称: 6-溴-3H-咪唑并[4,5-B]嘧啶-2甲醇
• 英文名称: (6-bromo-3H-imidazo[4,5-b]pyridin-2-yl)methanol
• 英文别名: 6-Bromo-2-hydroxymethyl-3H-imidazo[4,5-b]pyridine；(6-bromo-1H-imidazo[4,5-b]pyridin-2-yl)methanol
• CAS: 172648-19-0
• 化学式: C₇H₆BrN₃O
• mdl: MFCD09750272
• 分子量: 228.048
• InChiKey: SRDOBLPQJXFKIE-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  230-233℃
• 沸点：
  289.0±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  2.03±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.6
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.142
• 拓扑面积：
  61.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2933990090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-溴-3H-咪唑并[4,5-B]嘧啶-2甲醇 在 三丁基膦 、 sodium hydride 、 溶剂黄146 、 1,1'-azodicarbonyl-dipiperidine 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 10.0h， 生成 5-{4-(6-Bromo-3-methyl-3H-imidazo[4,5-b]pyridin-2-ylmethoxy) benzyl}thiazolidine-2,4-dione
  参考文献：
  名称：

  一系列噻唑烷-2,4-二酮的分子设计，合成和降血糖活性。

  摘要：

  从其相应的吡啶设计并合成了一系列咪唑并吡啶噻唑烷-2,4-二酮。这些化合物代表新型降血糖化合物罗格列酮（5）的构象受限类似物。评估该系列在体外对胰岛素诱导的3T3-L1脂肪细胞分化的影响以及在体内遗传性糖尿病KK小鼠中的降血糖活性。讨论了构效关系。基于体内效力，5- [4-（5-甲氧基-3-甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-2-基甲氧基）苄基]噻唑烷-2,4-二酮（19a ）被选为在临床环境中进一步研究的候选人。

  DOI：

  10.1021/jm990522t
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-5-溴-3-硝基吡啶 在 sodium tetrahydroborate 、 tin(ll) chloride 作用下， 以 乙酸乙酯 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 9.0h， 生成 6-溴-3H-咪唑并[4,5-B]嘧啶-2甲醇
  参考文献：
  名称：

  一系列噻唑烷-2,4-二酮的分子设计，合成和降血糖活性。

  摘要：

  从其相应的吡啶设计并合成了一系列咪唑并吡啶噻唑烷-2,4-二酮。这些化合物代表新型降血糖化合物罗格列酮（5）的构象受限类似物。评估该系列在体外对胰岛素诱导的3T3-L1脂肪细胞分化的影响以及在体内遗传性糖尿病KK小鼠中的降血糖活性。讨论了构效关系。基于体内效力，5- [4-（5-甲氧基-3-甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-2-基甲氧基）苄基]噻唑烷-2,4-二酮（19a ）被选为在临床环境中进一步研究的候选人。

  DOI：

  10.1021/jm990522t

文献信息

• Heterocyclic compounds having anti-diabetic activity and their use
  申请人：Sankyo Company, Limited

  公开号：US05624935A1

  公开（公告）日：1997-04-29

  Compounds of formula (I): ##STR1## [wherein: X represents an unsubstituted or substituted indolyl, indolinyl, azaindolyl, azaindolinyl, imidazopyridyl or imidazopyrimidinyl group; Y represents an oxygen or sulfur atom; Z represents a 2,4-dioxothiazolidin-5-ylidenylmethyl, 2,4-dioxothiazolidin-5-ylmethyl, 2,4-dioxooxazolidin-5-ylmethyl, 3,5-dioxooxadiazolidin-2-ylmethyl or N-hydroxyureidomethyl group; R represents a hydrogen atom, an alkyl group, an alkoxy group, a halogen atom, a hydroxy group, a nitro group, an aralkyl group or a unsubstituted or substituted amino group; and m is an integer of from 1 to 5] have hypoglycemic and anti-diabetic activities.

  式(I)的化合物：##STR1## [其中：X代表未取代或取代的吲哚基、吲哚啉基、氮杂吲哚基、氮杂吲哚啉基、咪唑吡啶基或咪唑嘧啶基；Y代表氧原子或硫原子；Z代表2,4-二氧代噻唑烷-5-基甲基、2,4-二氧代噻唑烷-5-基甲基、2,4-二氧代噁唑烷-5-基甲基、3,5-二氧代噁二唑烷-2-基甲基或N-羟基脲基甲基；R代表氢原子、烷基、烷氧基、卤原子、羟基、硝基、芳基烷基或未取代或取代的氨基；m为1至5的整数]具有降血糖和抗糖尿病活性。
• Intermediate compounds in the preparation of heterocyclic compounds
  申请人：Sankyo Company, Limited

  公开号：US05739345A1

  公开（公告）日：1998-04-14

  Compounds of formula (I): ##STR1## \x9bwherein: X represents an unsubstituted or substituted indolyl, indolinyl, azaindolyl, azaindolinyl, imidazopyridyl or imidazopyrimidinyl group; Y represents an oxygen or sulfur atom; Z represents a 2,4-dioxo-thiazolidin-5-ylidenylmethyl, 2,4-dioxothiazolidin-5-ylmethyl, 2,4-dioxooxazolidin-5-ylmethyl, 3,5-dioxooxadiazolidin-2-ylmethyl or N-hydroxyureidomethyl group; R represents a hydrogen atom, an alkyl group, an alkoxy group, a halogen atom, a hydroxy group, a nitro group, an aralkyl group or a unsubstituted or substituted amino group; and m is an integer of from 1 to 5! have hypoglycemic and anti-diabetic activities. Disclosed also are intermediate compounds for the preparation of compounds of formula I.

  式(I)的化合物：##STR1## 其中：X代表未取代或取代的吲哚基、吲哚啉基、氮杂吲哚基、氮杂吲哚啉基、咪唑吡啶基或咪唑嘧啶基；Y代表氧原子或硫原子；Z代表2,4-二氧代噻唑啉-5-亚甲基、2,4-二氧代噻唑啉-5-基甲基、2,4-二氧代噁唑啉-5-基甲基、3,5-二氧代氧杂噻唑啉-2-基甲基或N-羟基脲甲基；R代表氢原子、烷基、烷氧基、卤素原子、羟基、硝基、芳基烷基或未取代或取代的氨基；m为1至5的整数！具有降血糖和抗糖尿病活性。还公开了制备式(I)化合物的中间体化合物。
• Heterocyclic compound having anti-diabetic activity
  申请人：Sankyo Company, Limited

  公开号：US05977365A1

  公开（公告）日：1999-11-02

  Compounds of formula (I): ##STR1## [wherein: X represents an unsubstituted or substituted indolyl, indolinyl, azaindolyl, azaindolinyl, imidazopyridyl or imidazopyrinidinyl group; Y represents an oxygen or sulfur atom; Z represents a 2,4-dioxo-thiazolidin-5-ylidenylmethyl, 2,4-dioxothiazolidin-5-ylmethyl, 2,4-dioxooxazolidin-5-ylmethyl, 3,5-dioxo-oxadiazolidin-2-ylmethyl or N-hydroxyureidom ethyl group; R represents a hydrogen atom, an alkyl group, an alkoxy group, a halogen atom, a hydroxy group, a nitro group, an aralkyl group or a unsubstituted or substituted amino group; and m is an inzeger of from 1 to 5] have hypoglycemic and anti-diabetic activities.

  式(I)的化合物：##STR1## [其中：X代表未取代或取代的吲哚基、吲哚啉基、氮杂吲哚基、氮杂吲哚啉基、咪唑吡啶基或咪唑吡啶啉基；Y代表氧原子或硫原子；Z代表2,4-二氧代噻唑啉-5-亚甲基基、2,4-二氧代噻唑啉-5-基甲基、2,4-二氧代噁唑啉-5-基甲基、3,5-二氧代氧化噻唑啉-2-基甲基或N-羟基脲基乙基基团；R代表氢原子、烷基、烷氧基、卤原子、羟基、硝基、芳基烷基或未取代或取代的氨基基团；m为1至5的整数]具有降血糖和抗糖尿病活性。
• Oxazolidinedione and Thiazolidinedione derivatves, their preparation and their use
  申请人：Sankyo Company Limited

  公开号：EP1022274A1

  公开（公告）日：2000-07-26

  A compound of formula (XIV): wherein: each of Y and Y' independently represents an oxygen atom or a sulfur atom; R represents a hydrogen atom, an alkyl group, an alkoxy group, a halogen atom. a hydroxy group, a nitro group, an aralkyl group, or a group of formula -NRaRb, wherein Ra and Rb are the same or different and each represents a hydrogen atom, an alkyl group, an aralkyl group, an aryl group, an aliphatic carboxylic acyl group, an aliphatic carboxylic acyl group which is substituted by an aryl group, or an aromatic carboxylic acyl group, m is an integer of from 1 to 5; Q represents a lower alkoxycarbonyl group, a formyl group, a protected formyl group or a carboxyl group; and salts thereof. The compound of formula (XIV) is of use as an intermediate in the synthesis of heterocyclic compounds having hypoglycemic and anti-diabetic activities.

  式(XIV)化合物： 其中 Y 和 Y'各自独立地代表氧原子或硫原子； R 代表氢原子、烷基、烷氧基、卤素原子、羟基、硝基、芳烷基或式 -NRaRb 的基团。 式-NRaRb、 其中 Ra 和 Rb 相同或不同，各自代表氢原子、烷基、芳烷基、芳基、脂肪族羧酰基、被芳基取代的脂肪族羧酰基或芳香族羧酰基、 m 是 1 至 5 的整数； Q 代表低级烷氧基羰基、甲酰基、受保护甲酰基或羧基；以及 其盐类。 式（XIV）化合物可用作合成具有降血糖和抗糖尿病活性的杂环化合物的中间体。
• Lead Optimization of Small Molecule ENL YEATS Inhibitors to Enable In Vivo Studies: Discovery of TDI-11055
  作者：Mayako Michino、Tanweer A. Khan、Michael W. Miller、Yoshiyuki Fukase、Jeremie Vendome、Carolina Adura、J. Fraser Glickman、Yiman Liu、Liling Wan、C. David Allis、Andrew W. Stamford、Peter T. Meinke、Louis M. Renzetti、Stacia Kargman、Nigel J. Liverton、David J. Huggins

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.4c00016

  日期：2024.4.11

  Eleven-nineteen leukemia (ENL) is an epigenetic reader protein that drives oncogenic transcriptional programs in acute myeloid leukemia (AML). AML is one of the deadliest hematopoietic malignancies, with an overall 5-year survival rate of 27%. The epigenetic reader activity of ENL is mediated by its YEATS domain that binds to acetyl and crotonyl marks on histone tails and colocalizes with promoters

  十一十九白血病 (ENL) 是一种表观遗传读取蛋白，可驱动急性髓系白血病 (AML) 的致癌转录程序。 AML 是最致命的造血系统恶性肿瘤之一，总体 5 年生存率为 27%。 ENL 的表观遗传阅读器活性由其 YEATS 结构域介导，该结构域与组蛋白尾部的乙酰基和巴豆酰基标记结合，并与白血病必需的活跃转录基因的启动子共定位。在发现TDI-11055之前，现有的 ENL YEATS 抑制剂显示出体外效力，但尚未在体内动物模型中显示出功效。在此描述的药物化学活动过程中，我们发现了 ENL YEATS 抑制剂TDI-11055 ，它具有改善的药代动力学特征，适合用于 AML 中 ENL YEATS 抑制机制的体内评估。