6-bromo-1-isopropyl-1H-pyrrolo[3,2-c]pyridine-3-carboxamide | 1612172-60-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯并吡啶类
• 英文名称: 6-bromo-1-isopropyl-1H-pyrrolo[3,2-c]pyridine-3-carboxamide
• 英文别名: 6-Bromo-1-isopropyl-1H-pyrrolo[3,2-c]pyridine-3-carboxamide；6-bromo-1-propan-2-ylpyrrolo[3,2-c]pyridine-3-carboxamide
• CAS: 1612172-60-7
• 化学式: C₁₁H₁₂BrN₃O
• 分子量: 282.14
• InChiKey: CVVAYOOEMBXRON-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  60.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-bromo-1-isopropyl-1H-pyrrolo[3,2-c]pyridine-3-carboxamide 在 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 二氯双[二叔丁基-(4-二甲基氨基苯基)膦]钯(II) 、 sodium carbonate 、 caesium carbonate 、 4,5-双二苯基膦-9,9-二甲基氧杂蒽 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 6-((2-(1-(cyclopropylsulfonyl)-1H-pyrazol-4-yl)pyrimidin-4-yl)amino)-1-isopropyl-1H-pyrrolo[3,2-c]pyridine-3-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  发现非共价，突变体选择性表皮生长因子受体抑制剂。

  摘要：

  已经发现靶向表皮生长因子受体（EGFR）的活化突变体的抑制剂在治疗EGFR突变体阳性非小细胞肺癌中取得了成功。抑制剂结合位点的次级点突变（T790M）已与获得的对那些第一代治疗剂的抗性相关。本文中，我们描述了一系列可逆的泛突变（L858R，del 746-750， T790M / L858R和T790M / del 746-750）EGFR抑制剂的前导优化。通过使用非共价双突变体（T790M / L858R和T790M / del 746–750）选择性EGFR抑制剂（2）作为起点，可以对抗单个突变体（L858R和del 746–750））是通过一系列结构导向的修改引入的。通过许多合理的结构变化，进一步优化了先导分子的体外ADME-PK特性。所得的抑制剂（21）对EGFR的单突变体和双突变体均显示出优异的细胞活性，证明了体内靶标结合和适合进一步评估的ADME-PK特性。所描述的可逆非共价抑

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b00995
• 作为产物：
  描述：

  6-溴-5-氮杂吲哚 在 ammonium hydroxide 、 sodium chlorite 、 sodium dihydrogenphosphate 、 2-甲基-2-丁烯 、 sodium hydride 、 O-(1H-benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium hexafluorophosphate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 23.41h， 生成 6-bromo-1-isopropyl-1H-pyrrolo[3,2-c]pyridine-3-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  发现非共价，突变体选择性表皮生长因子受体抑制剂。

  摘要：

  已经发现靶向表皮生长因子受体（EGFR）的活化突变体的抑制剂在治疗EGFR突变体阳性非小细胞肺癌中取得了成功。抑制剂结合位点的次级点突变（T790M）已与获得的对那些第一代治疗剂的抗性相关。本文中，我们描述了一系列可逆的泛突变（L858R，del 746-750， T790M / L858R和T790M / del 746-750）EGFR抑制剂的前导优化。通过使用非共价双突变体（T790M / L858R和T790M / del 746–750）选择性EGFR抑制剂（2）作为起点，可以对抗单个突变体（L858R和del 746–750））是通过一系列结构导向的修改引入的。通过许多合理的结构变化，进一步优化了先导分子的体外ADME-PK特性。所得的抑制剂（21）对EGFR的单突变体和双突变体均显示出优异的细胞活性，证明了体内靶标结合和适合进一步评估的ADME-PK特性。所描述的可逆非共价抑

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b00995

文献信息

• [EN] AMINOPYRIMIDINE COMPOUNDS AS INHIBITORS OF T790M CONTAINING EGFR MUTANTS<br/>[FR] COMPOSÉS AMINOPYRIMIDINES EN TANT QU'INHIBITEURS DE MUTANTS D'EGFR CONTENANT T790M
  申请人：GENENTECH INC

  公开号：WO2014081718A1

  公开（公告）日：2014-05-30

  This invention relates to novel compounds of formula (I) which are inhibitors of T790M containing EGFR mutants, to pharmaceutical compositions containing them, to processes for their preparation, and to their use in therapy for the prevention or treatment of cancer. (Formula I)

  这项发明涉及公式（I）的新化合物，这些化合物是T790M含有EGFR突变体的抑制剂，涉及含有它们的药物组合物，它们的制备方法，以及它们在预防或治疗癌症中的应用。
• AMINOPYRIMIDINE COMPOUNDS AS INHIBITORS OF T790M CONTAINING EGFR MUTANTS
  申请人：Bryan Marian C.

  公开号：US20160016948A1

  公开（公告）日：2016-01-21

  This invention relates to novel compounds which are inhibitors of T790M containing EGFR mutants, to pharmaceutical compositions containing them, to processes for their preparation, and to their use in therapy for the prevention or treatment of cancer.

  本发明涉及一种新型化合物，它们是T790M含有EGFR突变体的抑制剂，包括含有它们的制药组合物、它们的制备过程以及它们在预防或治疗癌症的治疗中的使用。
• US9890152B2
  申请人：——

  公开号：US9890152B2

  公开（公告）日：2018-02-13
• Discovery of a Noncovalent, Mutant-Selective Epidermal Growth Factor Receptor Inhibitor
  作者：Bryan K. Chan、Emily J. Hanan、Krista K. Bowman、Marian C. Bryan、Daniel Burdick、Emily Chan、Yuan Chen、Saundra Clausen、Trisha Dela Vega、Jennafer Dotson、Charles Eigenbrot、Richard L. Elliott、Robert A. Heald、Philip S. Jackson、Jamie D. Knight、Hank La、Michael D. Lainchbury、Shiva Malek、Hans E. Purkey、Gabriele Schaefer、Stephen Schmidt、Eileen M. Seward、Steve Sideris、Lily Shao、Shumei Wang、Siew Kuen Yeap、Ivana Yen、Christine Yu、Timothy P. Heffron

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.6b00995

  日期：2016.10.13

  Inhibitors targeting the activating mutants of the epidermal growth factor receptor (EGFR) have found success in the treatment of EGFR mutant positive non-small-cell lung cancer. A secondary point mutation (T790M) in the inhibitor binding site has been linked to the acquired resistance against those first generation therapeutics. Herein, we describe the lead optimization of a series of reversible,

  已经发现靶向表皮生长因子受体（EGFR）的活化突变体的抑制剂在治疗EGFR突变体阳性非小细胞肺癌中取得了成功。抑制剂结合位点的次级点突变（T790M）已与获得的对那些第一代治疗剂的抗性相关。本文中，我们描述了一系列可逆的泛突变（L858R，del 746-750， T790M / L858R和T790M / del 746-750）EGFR抑制剂的前导优化。通过使用非共价双突变体（T790M / L858R和T790M / del 746–750）选择性EGFR抑制剂（2）作为起点，可以对抗单个突变体（L858R和del 746–750））是通过一系列结构导向的修改引入的。通过许多合理的结构变化，进一步优化了先导分子的体外ADME-PK特性。所得的抑制剂（21）对EGFR的单突变体和双突变体均显示出优异的细胞活性，证明了体内靶标结合和适合进一步评估的ADME-PK特性。所描述的可逆非共价抑