2-(trifluoroacetyl)-8-hydroxy-7-methoxy-2,3,4,5-tetrahydro-1H-[2]benzazepine-5-spiro-1'-cyclohexa-2',5'-dien-4'-one | 26803-65-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯氮卓类
• 英文名称: 2-(trifluoroacetyl)-8-hydroxy-7-methoxy-2,3,4,5-tetrahydro-1H-[2]benzazepine-5-spiro-1'-cyclohexa-2',5'-dien-4'-one
• 英文别名: 8-hydroxy-7-methoxy-2-(2,2,2-trifluoroacetyl)spiro[3,4-dihydro-1H-2-benzazepine-5,4'-cyclohexa-2,5-diene]-1'-one
• CAS: 26803-65-6
• 化学式: C₁₈H₁₆F₃NO₄
• 分子量: 367.325
• InChiKey: LGVDLWPXQHZQJK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  66.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(trifluoroacetyl)-8-hydroxy-7-methoxy-2,3,4,5-tetrahydro-1H-[2]benzazepine-5-spiro-1'-cyclohexa-2',5'-dien-4'-one 在 potassium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 以71%的产率得到(1R,10S)-5-hydroxy-4-methoxy-9-azatetracyclo[7.5.2.01,10.02,7]hexadeca-2,4,6,13-tetraen-12-one
  参考文献：
  名称：

  5,10b-噻吩啶烷芳科生物碱激发了新型双环系统的发现，该系统具有抗耐药性癌细胞的活性

  摘要：

  石蒜科的植物产生各种各样的生物碱和非碱性次生代谢产物，其中许多因其有希望的抗癌活性而被研究。其中，最近显示基于5,10b-乙基菲啶环系统的可丽宁型生物碱可有效抑制对各种促凋亡刺激具有抵抗力的癌细胞的增殖，并代表对当前化疗难以耐受的肿瘤，例如神经胶质瘤，黑色素瘤，非小细胞肺癌，食道癌，头颈癌等。以这一发现为出发点，并利用简洁的仿生路线通往可丽宁骨架，合成了一系列可丽宁类似物，并针对癌细胞进行了评估。这些化合物表现出一位数的微摩尔活性，并在多种耐药性癌细胞培养物中保留了这种活性。这项研究导致发现了新的双环系统，在开发能够克服癌症化疗耐药性的有效临床抗癌药物中具有巨大潜力。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2016.05.004
• 作为产物：
  描述：

  N-3'-benzyloxy-4'-methoxyphenylmethyl-[2-(4-hydroxyphenyl)]ethylamine 在 吡啶 、 三氯化硼 、 [双(三氟乙酰氧基)碘]苯 作用下， 以 二氯甲烷 、 2,2,2-三氟乙醇 为溶剂， 反应 24.5h， 生成 2-(trifluoroacetyl)-8-hydroxy-7-methoxy-2,3,4,5-tetrahydro-1H-[2]benzazepine-5-spiro-1'-cyclohexa-2',5'-dien-4'-one
  参考文献：
  名称：

  5,10b-噻吩啶烷芳科生物碱激发了新型双环系统的发现，该系统具有抗耐药性癌细胞的活性

  摘要：

  石蒜科的植物产生各种各样的生物碱和非碱性次生代谢产物，其中许多因其有希望的抗癌活性而被研究。其中，最近显示基于5,10b-乙基菲啶环系统的可丽宁型生物碱可有效抑制对各种促凋亡刺激具有抵抗力的癌细胞的增殖，并代表对当前化疗难以耐受的肿瘤，例如神经胶质瘤，黑色素瘤，非小细胞肺癌，食道癌，头颈癌等。以这一发现为出发点，并利用简洁的仿生路线通往可丽宁骨架，合成了一系列可丽宁类似物，并针对癌细胞进行了评估。这些化合物表现出一位数的微摩尔活性，并在多种耐药性癌细胞培养物中保留了这种活性。这项研究导致发现了新的双环系统，在开发能够克服癌症化疗耐药性的有效临床抗癌药物中具有巨大潜力。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2016.05.004

文献信息

• Synthesis of Amaryllidaceae alkaloids, siculine, oxocrinine, epicrinine, and buflavine
  作者：Sumiaki Kodama、Hirofumi Takita、Tetsuya Kajimoto、Kiyoharu Nishide、Manabu Node

  DOI：10.1016/j.tet.2004.03.087

  日期：2004.5

  Three crinane type of alkaloids isolated from Amaryllidaceae family were synthesized by taking advantage of the PIFA-mediated intramolecular p-p' diphenol coupling reaction of norbelladine derivatives. Furthermore, buflavine was also prepared by using the p-p' diphenol coupling followed by dienone-phenol rearrangement as a key step. (C) 2004 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• An Oxidative Intramolecular Phenolic Coupling Reaction for the Synthesis of Amaryllidaceae Alkaloids Using a Hypervalent Iodine(III) Reagent
  作者：Yasuyuki Kita、Takeshi Takada、Michiyo Gyoten、Hirofumi Tohma、Meinhart H. Zenk、Jörg Eichhorn

  DOI：10.1021/jo9606766

  日期：1996.1.1

  The oxidative intramolecular phenolic coupling reaction of norbelladine derivatives (1) was investigated with the aim of preparing amaryllidaceae alkaloids. Spirodienone compounds (2), which are intermediates for the synthesis of an amaryllidaceae alkaloid, (+)-maritidine, or phenol ether derivatives containing the 5,6,7,8-tetrahydrobenzazocine systems (9), were selectively obtained by the reaction of 1 and the hypervalent iodine(III) reagent, phenyliodine(III) bis(trifluoroacetate) (PIFA). Both p-p' coupling (11) and p-o' coupling spirodienone compounds (12) were obtained by the reaction of phenol derivatives having an alkoxy group at the C-3' position (10) with PIFA.
• 5,10b-Ethanophenanthridine amaryllidaceae alkaloids inspire the discovery of novel bicyclic ring systems with activity against drug resistant cancer cells
  作者：Sean Henry、Ria Kidner、Mary R. Reisenauer、Igor V. Magedov、Robert Kiss、Véronique Mathieu、Florence Lefranc、Ramesh Dasari、Antonio Evidente、Xiaojie Yu、Xiuye Ma、Alexander Pertsemlidis、Regina Cencic、Jerry Pelletier、David A. Cavazos、Andrew J. Brenner、Alexander V. Aksenov、Snezna Rogelj、Alexander Kornienko、Liliya V. Frolova

  DOI：10.1016/j.ejmech.2016.05.004

  日期：2016.9

  alkaloids and non-basic secondary metabolites, many of which are investigated for their promising anticancer activities. Of these, crinine-type alkaloids based on the 5,10b-ethanophenanthridine ring system were recently shown to be effective at inhibiting proliferation of cancer cells resistant to various pro-apoptotic stimuli and representing tumors with dismal prognoses refractory to current chemotherapy

  石蒜科的植物产生各种各样的生物碱和非碱性次生代谢产物，其中许多因其有希望的抗癌活性而被研究。其中，最近显示基于5,10b-乙基菲啶环系统的可丽宁型生物碱可有效抑制对各种促凋亡刺激具有抵抗力的癌细胞的增殖，并代表对当前化疗难以耐受的肿瘤，例如神经胶质瘤，黑色素瘤，非小细胞肺癌，食道癌，头颈癌等。以这一发现为出发点，并利用简洁的仿生路线通往可丽宁骨架，合成了一系列可丽宁类似物，并针对癌细胞进行了评估。这些化合物表现出一位数的微摩尔活性，并在多种耐药性癌细胞培养物中保留了这种活性。这项研究导致发现了新的双环系统，在开发能够克服癌症化疗耐药性的有效临床抗癌药物中具有巨大潜力。