cis-4-<4-<(dimethoxyphosphinyl)methyl>phenoxy>-1-<1-oxo-2(R)-<4-<(2-sulfobenzoyl)amino>-1H-imidazol-1-yl>octyl>-L-proline methyl ester

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: cis-4-<4-<(dimethoxyphosphinyl)methyl>phenoxy>-1-<1-oxo-2(R)-<4-<(2-sulfobenzoyl)amino>-1H-imidazol-1-yl>octyl>-L-proline methyl ester
• 英文别名: 2-[[1-[(2R)-1-[(2S,4S)-4-[4-(dimethoxyphosphorylmethyl)phenoxy]-2-methoxycarbonylpyrrolidin-1-yl]-1-oxooctan-2-yl]imidazol-4-yl]carbamoyl]benzenesulfonic acid
• 化学式: C₃₃H₄₃N₄O₁₁PS
• 分子量: 734.764
• InChiKey: LCOSDSPOAFRNEN-ITHJLQSDSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  50
• 可旋转键数：
  18
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  201
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  12

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  cis-4-<4-<(dimethoxyphosphinyl)methyl>phenoxy>-1-<1-oxo-2(R)-<4-<(2-sulfobenzoyl)amino>-1H-imidazol-1-yl>octyl>-L-proline methyl ester 在 sodium hydroxide 、 三甲基溴硅烷 作用下， 生成 cis-4-<4-(phosphonomethyl)phenoxy>-1-<1-oxo-2(R)-<4-<(2-sulfobenzoyl)amino>-1H-imidazol-1-yl>octyl>-L-proline
  参考文献：
  名称：

  一系列新的三酸血管紧张素II受体拮抗剂的结构演变和药理作用。

  摘要：

  顺式-4-（4-苯氧基）-1- [1-氧代-2（R）-[4-[（2-磺基苯甲酰基）氨基）-1H-咪唑-1-基]辛基] -L-脯氨酸衍生物代表一类新型的有效非肽血管紧张素II（Ang II）受体拮抗剂。这些化合物是通过对随机筛选确定的先导物进行定向结构-活性关系（SAR）研究而演变而来的。进一步的SAR研究表明，对4-苯氧基环系统进行酸性修饰后，在成髓大鼠中产生了一系列具有口服活性的三酸衍生物。最有效的化合物是cis-4- [4-（膦酰基甲基）苯氧基] -1- [1-oxo-2（R）-[4-[（2-磺基苯甲酰基+++）氨基] -1H-咪唑-1- yl]辛基] -L-脯氨酸（1e）在口服后最多8小时内抑制对外源性Ang II的升压反应。在Lasix预处理的自发性高血压大鼠（SHR）中评估了1e的降压活性，该大鼠在口服剂量持续> 12 h后产生剂量依赖性的血压下降。拮抗剂（例如1e）可以用作治疗高血压以及研究Ang

  DOI：

  10.1021/jm00052a010
• 作为产物：
  描述：

  2-磺基苯甲酸酐 、 methyl (2S,4S)-1-[(2R)-2-(4-aminoimidazol-1-yl)octanoyl]-4-[4-(dimethoxyphosphorylmethyl)phenoxy]pyrrolidine-2-carboxylate 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 cis-4-<4-<(dimethoxyphosphinyl)methyl>phenoxy>-1-<1-oxo-2(R)-<4-<(2-sulfobenzoyl)amino>-1H-imidazol-1-yl>octyl>-L-proline methyl ester
  参考文献：
  名称：

  一系列新的三酸血管紧张素II受体拮抗剂的结构演变和药理作用。

  摘要：

  顺式-4-（4-苯氧基）-1- [1-氧代-2（R）-[4-[（2-磺基苯甲酰基）氨基）-1H-咪唑-1-基]辛基] -L-脯氨酸衍生物代表一类新型的有效非肽血管紧张素II（Ang II）受体拮抗剂。这些化合物是通过对随机筛选确定的先导物进行定向结构-活性关系（SAR）研究而演变而来的。进一步的SAR研究表明，对4-苯氧基环系统进行酸性修饰后，在成髓大鼠中产生了一系列具有口服活性的三酸衍生物。最有效的化合物是cis-4- [4-（膦酰基甲基）苯氧基] -1- [1-oxo-2（R）-[4-[（2-磺基苯甲酰基+++）氨基] -1H-咪唑-1- yl]辛基] -L-脯氨酸（1e）在口服后最多8小时内抑制对外源性Ang II的升压反应。在Lasix预处理的自发性高血压大鼠（SHR）中评估了1e的降压活性，该大鼠在口服剂量持续> 12 h后产生剂量依赖性的血压下降。拮抗剂（例如1e）可以用作治疗高血压以及研究Ang

  DOI：

  10.1021/jm00052a010