diethyl 4-<(2-cyanophenyl)carbamoyl>benzylphosphonate | 166395-00-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: diethyl 4-<(2-cyanophenyl)carbamoyl>benzylphosphonate
• 英文别名: 4-<(diethoxyphosphoryl)methyl>-N-(2-cyanophenyl)benzamide；diethyl 4-[N-(2-cyanophenyl)carbamoyl]benzyl-phosphonate；4-diethoxyphosphinoylmethyl-N-(cyanophenyl)-benzamide；diethyl 4-[N-(2-cyanophenyl)carbamoyl]benzylphosphonate；N-(2-cyanophenyl)-4-(diethoxyphosphorylmethyl)benzamide
• CAS: 166395-00-2
• 化学式: C₁₉H₂₁N₂O₄P
• 分子量: 372.361
• InChiKey: OSHISFKVHFJCID-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.26
• 拓扑面积：
  88.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  diethyl 4-<(2-cyanophenyl)carbamoyl>benzylphosphonate 在 sodium hydroxide 、 potassium tert-butylate 、 双氧水 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 为溶剂， 反应 36.0h， 生成 diethyl 4-(3-methyl-4(3H)-quinazolinon-2-yl)benzylphosphonate
  参考文献：
  名称：

  新型2- [4- [二乙氧基磷酰基）甲基]苯基]喹唑啉和4（3H）-喹唑啉酮的合成及降血脂活性。

  摘要：

  新型化合物NO-1886，4-[（（二乙氧基磷酰基）甲基] -N-（4-溴-2-氰基苯基）-苯甲酰胺，是一种降血脂药，似乎增加了大鼠脂蛋白脂肪酶的活性。合成了NO-1886的各种类似物，以研究这种降血脂药的构效关系。通过环化NO-1886衍生物制备了一系列新的喹唑啉和4（3H）-喹唑啉酮。发现在2-位带有4-[（（二乙氧基磷酰基）-甲基]苯基]基团的衍生物降低甘油三酸酯和总胆固醇水平。与log P *的降低一致，喹唑啉和4（3H）-喹唑啉酮显示出良好的吸收和降血脂活性。当喹唑啉酮环系统在6和7位被甲氧基取代时，观察到降血脂活性增加。

  DOI：

  10.1021/jm9506938
• 作为产物：
  描述：

  4-(二乙氧基膦甲基)苯甲酸 在 吡啶 、 氯化亚砜 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 diethyl 4-<(2-cyanophenyl)carbamoyl>benzylphosphonate
  参考文献：
  名称：

  新型2- [4- [二乙氧基磷酰基）甲基]苯基]喹唑啉和4（3H）-喹唑啉酮的合成及降血脂活性。

  摘要：

  新型化合物NO-1886，4-[（（二乙氧基磷酰基）甲基] -N-（4-溴-2-氰基苯基）-苯甲酰胺，是一种降血脂药，似乎增加了大鼠脂蛋白脂肪酶的活性。合成了NO-1886的各种类似物，以研究这种降血脂药的构效关系。通过环化NO-1886衍生物制备了一系列新的喹唑啉和4（3H）-喹唑啉酮。发现在2-位带有4-[（（二乙氧基磷酰基）-甲基]苯基]基团的衍生物降低甘油三酸酯和总胆固醇水平。与log P *的降低一致，喹唑啉和4（3H）-喹唑啉酮显示出良好的吸收和降血脂活性。当喹唑啉酮环系统在6和7位被甲氧基取代时，观察到降血脂活性增加。

  DOI：

  10.1021/jm9506938

文献信息

• Phosphonic diester derivatives
  申请人：Otsuka Pharmaceutical Factory, Inc.

  公开号：US05624918A1

  公开（公告）日：1997-04-29

  The present invention provides a phosphonic diester derivative of the following general formula (1): ##STR1## wherein A represents an oxygen atom or a sulfur atom; R.sup.1, R.sup.2, R.sup.9 and R.sup.10 are the same or different and they each represent a hydrogen atom, a lower alkoxy group, a nitro group, a lower alkyl group, a halogen-substituted lower alkyl group or a halogen atom; R.sup.3 represents a phenyl group, --B--R.sup.6 (wherein B represents an oxygen atom or a sulfur atom and R.sup.6 represents a hydrogen atom, a lower alkyl group, a cycloalkyl group, a phenyl group, a phenyl(lower)alkyl group optionally having a halogen atom as a substituent on the phenyl ring, a phenoxy(lower)alkyl group, a lower alkoxycarbonyl(lower)alkyl group, a carboxy(lower)alkyl group or a lower alkenyl group) or --NR.sup.7 R.sup.8 (wherein R.sup.7 and R.sup.8 and are the same or different and they each represent a hydrogen atom, a lower alkyl group, an amino group or a cycloalkyl group or combinedly represent a lower alkylene group); and R.sup.4 and R.sup.5 are the same or different and they each represent a hydrogen atom or a lower alkyl group. The derivative of the present invention is useful as therapeutic agents for hyperlipidemic diseases, hypertension, diabetes and the like.

  本发明提供了以下一般式（1）的膦酸二酯衍生物：其中A代表氧原子或硫原子；R.sup.1、R.sup.2、R.sup.9和R.sup.10相同或不同，分别代表氢原子、较低的烷氧基、硝基、较低烷基、卤素取代的较低烷基或卤素原子；R.sup.3代表苯基、--B--R.sup.6（其中B代表氧原子或硫原子，R.sup.6代表氢原子、较低烷基、环烷基、苯基、苯（较低）烷基，在苯环上可能有卤素原子取代，苯氧基（较低）烷基、较低烷氧羰基（较低）烷基、羧基（较低）烷基或较低烯基）或--NR.sup.7 R.sup.8（其中R.sup.7和R.sup.8相同或不同，分别代表氢原子、较低烷基、氨基、环烷基或组合地代表较低烷基烯基）；R.sup.4和R.sup.5相同或不同，分别代表氢原子或较低烷基。本发明的衍生物可用作治疗高脂血症、高血压、糖尿病等疾病的治疗药物。
• Phosphonic ester derivatives of quinazolinones
  申请人：Otsuka Pharmaceutical Factory, Inc.

  公开号：US05798344A1

  公开（公告）日：1998-08-25

  The invention provides a phosphonic diester derivative of the formula: ##STR1## wherein R.sup.1 -R.sup.7 are substituent groups, as defined in the specification. The derivatives according to the invention are useful as therapeutic or preventive compositions for hyperlipidemia, hypertension, and diabetes.

  本发明提供了一种磷酸二酯衍生物，其化学式为：##STR1## 其中，R.sup.1-R.sup.7是定义在说明书中的取代基。本发明提供的衍生物可用作治疗或预防高脂血症、高血压和糖尿病的组合物。
• Synthesis and Biological Activity of the Metabolites of Diethyl 4-((4-Bromo-2-cyanophenyl)carbamoyl)benzylphosphonate (NO-1886).
  作者：Kiyoto GOTO、Shizuo NAKAMURA、Yujiro MORIOKA、Mitsuyoshi KONDO、Shinsaku NAITO、Kazuhiko TSUTSUMI

  DOI：10.1248/cpb.44.547

  日期：——

  Five metabolites of diethyl 4-[(4-bromo-2-cyanophenyl)carbamoyl]benzylphosphonate (NO-1886) (1) were synthesized to confirm their proposed structures. The metabolites (2-6) were found to be identical with the synthesized compounds. These metabolites were orally administered to Triton WR-1339-induced hypertriglyceridemic rats, and the plasma levels of triglycerides were measured to estimate lipoprotein

  合成了4-[（4-溴-2-氰基苯基）氨基甲酰基]苄基膦酸二乙酯（NO-1886）（1）的五种代谢物，以证实它们的结构。发现代谢物（2-6）与合成的化合物相同。将这些代谢物口服给予Triton WR-1339诱导的高甘油三酸酯血症大鼠，并测量血浆甘油三酸酯水平以估计脂蛋白脂酶活性。所有的代谢物均显示出比NO-1886更低的效力。
• PHOSPHONIC DIESTER DERIVATIVE
  申请人：OTSUKA PHARMACEUTICAL FACTORY, INC.

  公开号：EP0655456A1

  公开（公告）日：1995-05-31

  A phosphonic diester derivative represented by general formula (1) and useful as remedies for hyperlipidemia, hypertension, diabetes, and so forth. In said formula, A represents oxygen or sulfur; R¹, R², R⁹ and R¹⁰ represent each independently hydrogen, lower alkoxy, nitro, lower alkyl, halogenated lower alkyl or halogen; R³ represents phenyl, -B-R⁶ (wherein B represents oxygen or sulfur; and R⁶ represents hydrogen, lower alkyl, cycloalkyl, phenyl, phenylated lower alkyl wherein the phenyl may be halogenated, phenoxylated lower alkyl, lower-alkoxy carbonyl-subsituted lower alkyl, carboxylated lower alkyl or lower alkenyl) or -NR⁷R⁸ (wherein R⁷ and R⁸ represent each independently hydrogen, lower alkyl, amino or cycloakyl, or R⁷ and R⁸ are combined together to form lower alkylene); and R⁴ and R⁵ represent each independently hydrogen or lower alkyl.

  一种由通式（1）表示的膦酰二酯类衍生物，可用于治疗高脂血症、高血压、糖尿病等。在所述通式中，A 代表氧或硫；R¹、R²、R⁹和 R¹⁰ 各自独立地代表氢、低级烷氧基、硝基、低级烷基、卤代低级烷基或卤素；R³ 代表苯基、-B-R⁶（其中 B 代表氧或硫；R⁶代表氢、低级烷基、环烷基、苯基、苯基化低级烷基（其中苯基可被卤化）、苯氧基化低级烷基、低级烷氧基羰基取代低级烷基、羧化低级烷基或低级烯基）或-NR⁷R⁸（其中 R⁷ 和 R⁸ 各自独立地代表氢、低级烷基、氨基或环烷基，或 R⁷ 和 R⁸ 结合在一起形成低级亚烷基）；和 R⁴ 和 R⁵ 各自独立地代表氢或低级烷基。
• US5081112A
  申请人：——

  公开号：US5081112A

  公开（公告）日：1992-01-14