2-((tert-butoxycarbonyl)amino)-3,3-dimethylpent-4-enoic acid | 82706-50-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 2-((tert-butoxycarbonyl)amino)-3,3-dimethylpent-4-enoic acid
• 英文别名: 2(R/S)-(tert-butoxycarbonyl)amino-3,3-dimethyl-4-pentenoic acid；(R)-Boc-2-amino-3,3-dimethyl-pent-4-enoic acid；3,3-dimethyl-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]pent-4-enoic acid
• CAS: 82706-50-1
• 化学式: C₁₂H₂₁NO₄
• 分子量: 243.303
• InChiKey: FPMRFGHGLLFAJZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  75.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-((tert-butoxycarbonyl)amino)-3,3-dimethylpent-4-enoic acid 在 L-苯甘氨醇 作用下， 以 甲醇 、 乙腈 为溶剂， 以40.1%的产率得到2-(2,2-dimethyl-propionylamino)-3,3-dimethyl-pent-4-enoic acid
  参考文献：
  名称：

  生产（2 S）-4,4-二氟-3,3-二甲基-N -Boc-脯氨酸的高效酶促工艺，这是合成HIV蛋白酶抑制剂的关键中间体

  摘要：

  （2S）-4，4-二氟-3，3-二甲基-N -Boc-脯氨酸（3）是合成HIV蛋白酶抑制剂的关键中间体。在此，公开了制备对映体3及其类似物的几种方法。在这些方法中，一种策略依赖于通过蛋白酶催化的对映选择性水解来拆分3的外消旋甲酯。尽管采用了该分辨率来制备千克量的光学纯酸3对于临床试验，该方法效率低，成本高且难以通过中等工程技术改进。因此，通过将脯氨酸酯的保护基团从Boc转换为苄基部分，开发了另一种效率更高且更具成本效益的酶促工艺。该新方法的通量更高（6.3 mmol / h / L vs. 0.11 mmol / h / L），而且该方法的成本也大大降低至蛋白酶拆分过程的5％。

  DOI：

  10.1021/op060004+
• 作为产物：
  描述：

  tert-butoxycarbonylamino-acetic acid 3-methyl-but-2-enyl ester 在 zinc(II) chloride 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 为溶剂， 生成 2-((tert-butoxycarbonyl)amino)-3,3-dimethylpent-4-enoic acid
  参考文献：
  名称：

  沙格列汀（BMS-477118）的发现和临床前概况：一种高效，长效，口服活性的二肽基肽酶IV抑制剂，用于治疗2型糖尿病。

  摘要：

  为了进一步阐明我们先前公开的一系列β-季氨基酸连接的1-cis-4,5-methanoprolinenitrile二肽基肽酶IV（DPP-IV）抑制剂的结构-活性关系（SAR），人们进行了研究α-环烷基取代的甘氨酸的β位。尽管全身暴露不良，但乙烯基取代的化合物在急性大鼠离体血浆DPP-IV抑制模型中显示出更长的作用持续时间。制备了氧化的推定代谢物，并在测量Zucker（fa / fa）大鼠葡萄糖清除率的功效模型中显示了其前体的效价和延长的作用时间。这种方法扩展到金刚烷基甘氨酸衍生的抑制剂导致发现了高效抑制剂，

  DOI：

  10.1021/jm050261p

文献信息

• [EN] CELL PROLIFERATION INHIBITORS AND CONJUGATES THEREOF<br/>[FR] INHIBITEURS DE LA PROLIFÉRATION CELLULAIRE ET LEURS CONJUGUÉS
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2014151030A1

  公开（公告）日：2014-09-25

  Disclosed herein are immunoconjugates comprising an inhibitor of Eg5 linked to an antigen binding moiety such as an antibody, useful for treating cell proliferative disorders. Also disclosed are novel inhibitors of Eg5 that can be used either alone or as part of an immunoconjugate to treat cell proliferation disorders. The Eg5 inhibitors include compounds of this formula as described herein: [insert last structure from page 68 here] The invention further provides pharmaceutical compositions comprising these compounds and immunoconjugates, optionally including a therapeutic co-agent, and methods to use these compounds, conjugates and compositions for treating cell proliferation disorders.

  本发明公开了包含Eg5抑制剂的免疫偶联物，该抑制剂与抗原结合部分如抗体相连，用于治疗细胞增殖紊乱。还公开了新颖的Eg5抑制剂，可以单独使用或作为免疫偶联物的一部分来治疗细胞增殖紊乱。Eg5抑制剂包括如本文所述的这种化合物的化合物：[在此插入第68页的最后一个结构]本发明进一步提供了包含这些化合物和免疫偶联物的药物组合物，可选地包括治疗共剂，以及使用这些化合物、偶联物和组合物来治疗细胞增殖紊乱的方法。
• Compounds and compositions for use in the prevention and treatment of obesity and related syndromes
  申请人：Chapal Nicolas

  公开号：US20060223884A1

  公开（公告）日：2006-10-05

  The invention relates to 4-hydroxyisoleucine, isomers, analogs, lactones, salts, and prodrugs thereof, to processes for their preparation, and to pharmaceutical compositions comprising the same. More particularly, the invention relates to the use of those compounds in the prevention and treatment of obesity and related syndromes.

  本发明涉及4-羟基异亮氨酸、其同分异构体、类似物、内酯、盐和前药，以及它们的制备过程，以及包含它们的药物组合物。更具体地说，本发明涉及这些化合物在预防和治疗肥胖及相关综合症中的用途。
• Sulfonamides
  申请人：Galley Guido

  公开号：US20060014945A1

  公开（公告）日：2006-01-19

  The invention relates to compounds of the general formula in which R 1 , R 2 , R3, R 4 , R 2′ , R3′, R 4′ , R 5 , and X is —CHR— are as defined in the specification. The invention also provides pharmaceutically acceptable acid addition salts, optically pure enantiomers, racemates and diastereomeric mixtures of such compounds. The invention further provides methods for the treatment of Alzheimer's disease or common cancers.

  该发明涉及一般式化合物，其中R1、R2、R3、R4、R2'、R3'、R4'、R5和X为规范中定义的—CHR—。该发明还提供药学上可接受的酸盐加合物，光学纯对映体，外消旋体和这类化合物的二对映异构体混合物。该发明还提供治疗阿尔茨海默病或常见癌症的方法。
• Analogs of 4-hydroxyisoleucine and uses thereof
  申请人：Mioskowski Charles

  公开号：US20060199853A1

  公开（公告）日：2006-09-07

  The invention relates to analogs of 4-hydroxyisoleucine, and to lactones, pharmaceutically acceptable salts, and prodrugs thereof, to processes for their preparation, and to pharmaceutical compositions comprising the same. The analogs of the invention stimulate both glucose uptake and insulin secretion, and may thus be useful for the prevention and treatment of disorders of carbohydrate or lipid metabolism, including diabetes mellitus (type 1 and type 2 diabetes), pre-diabetes, and Metabolic Syndrome.

  本发明涉及4-羟基异亮氨酸的类似物，以及它们的内酯、药物可接受的盐和前药，其制备过程，以及包含它们的药物组合物。发明的这些类似物能够刺激葡萄糖摄取和胰岛素分泌，因此可用于预防治疗碳水化合物或脂质代谢紊乱，包括糖尿病（1型和2型糖尿病）、前驱糖尿病和代谢综合征。
• Discovery and Preclinical Profile of Saxagliptin (BMS-477118):  A Highly Potent, Long-Acting, Orally Active Dipeptidyl Peptidase IV Inhibitor for the Treatment of Type 2 Diabetes
  作者：David J. Augeri、Jeffrey A. Robl、David A. Betebenner、David R. Magnin、Ashish Khanna、James G. Robertson、Aiying Wang、Ligaya M. Simpkins、Prakash Taunk、Qi Huang、Song-Ping Han、Benoni Abboa-Offei、Michael Cap、Li Xin、Li Tao、Effie Tozzo、Gustav E. Welzel、Donald M. Egan、Jovita Marcinkeviciene、Shu Y. Chang、Scott A. Biller、Mark S. Kirby、Rex A. Parker、Lawrence G. Hamann

  DOI：10.1021/jm050261p

  日期：2005.7.1

  Efforts to further elucidate structure-activity relationships (SAR) within our previously disclosed series of beta-quaternary amino acid linked l-cis-4,5-methanoprolinenitrile dipeptidyl peptidase IV (DPP-IV) inhibitors led to the investigation of vinyl substitution at the beta-position of alpha-cycloalkyl-substituted glycines. Despite poor systemic exposure, vinyl-substituted compounds showed extended

  为了进一步阐明我们先前公开的一系列β-季氨基酸连接的1-cis-4,5-methanoprolinenitrile二肽基肽酶IV（DPP-IV）抑制剂的结构-活性关系（SAR），人们进行了研究α-环烷基取代的甘氨酸的β位。尽管全身暴露不良，但乙烯基取代的化合物在急性大鼠离体血浆DPP-IV抑制模型中显示出更长的作用持续时间。制备了氧化的推定代谢物，并在测量Zucker（fa / fa）大鼠葡萄糖清除率的功效模型中显示了其前体的效价和延长的作用时间。这种方法扩展到金刚烷基甘氨酸衍生的抑制剂导致发现了高效抑制剂，