O-methyl 3,4-dichlorobenzenecarbothioate | 127918-65-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: O-methyl 3,4-dichlorobenzenecarbothioate
• 英文别名: O-methyl 3,4-dichlorothiobenzoate
• CAS: 127918-65-4
• 化学式: C₈H₆Cl₂OS
• 分子量: 221.107
• InChiKey: WEGFIGZWEPEIJV-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.4
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  41.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  O-methyl 3,4-dichlorobenzenecarbothioate 在 溴 、 sodium hydride 、 sodium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 反应 21.0h， 生成 5-(3,4-dichlorophenyl)-1,2,4-thiadiazol-3-amine
  参考文献：
  名称：

  使用片段和HTS方法论鉴定和优化新型小型c-Abl激酶激活剂。

  摘要：

  Abelson激酶（c-Abl）是一种普遍表达的非受体酪氨酸激酶，在细胞分化和存活中起关键作用。据推测，通过N-末端自抑制“肉豆蔻酰闩锁”的移位，瞬时激活c-Abl激酶可能导致造血干细胞分化增加。这将增加循环中性粒细胞的数量，因此是化疗诱发的中性粒细胞减少症的有效治疗方法。本文介绍了噻唑系列新型小分子c-Abl激活剂的发现和优化，该试剂最初通过高通量筛选得以鉴定。随后，利用片段筛选筛选方法开发的二氢吡唑类似物的改善的理化特性，进行了脚手架跳，并提供了有效的，可溶的，具有细胞活性的c-Abl活化剂，

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b01872
• 作为产物：
  描述：

  3,4-二氯苯甲酸甲酯 在 劳森试剂 作用下， 以 5,5-dimethyl-1,3-cyclohexadiene 为溶剂， 反应 48.0h， 以79%的产率得到O-methyl 3,4-dichlorobenzenecarbothioate
  参考文献：
  名称：

  使用片段和HTS方法论鉴定和优化新型小型c-Abl激酶激活剂。

  摘要：

  Abelson激酶（c-Abl）是一种普遍表达的非受体酪氨酸激酶，在细胞分化和存活中起关键作用。据推测，通过N-末端自抑制“肉豆蔻酰闩锁”的移位，瞬时激活c-Abl激酶可能导致造血干细胞分化增加。这将增加循环中性粒细胞的数量，因此是化疗诱发的中性粒细胞减少症的有效治疗方法。本文介绍了噻唑系列新型小分子c-Abl激活剂的发现和优化，该试剂最初通过高通量筛选得以鉴定。随后，利用片段筛选筛选方法开发的二氢吡唑类似物的改善的理化特性，进行了脚手架跳，并提供了有效的，可溶的，具有细胞活性的c-Abl活化剂，

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b01872

文献信息

• Compounds for treating and preventing cognitive diseases and depression
  申请人：Hoffmann-La Roche Inc.

  公开号：US05011849A1

  公开（公告）日：1991-04-30

  Ethylenediamine monoamides of the formula R--CO--NH--CH.sub.2 --CH.sub.2 --NH.sub.2 I wherein R is one of groups ##STR1## in which R.sup.1 is phenyl monohalophenyl, monolower-alkylphenyl, monolower-alkoxypheynl, monotrifluoromethylphenyl, monocyanophenyl or monoaryl-lower-alkoxyphenyl, dihalophenyl, furyl, thienyl or monohalothienyl, R.sup.2 is hydrogen, halogen or amino, R.sup.3, R.sup.5 and R.sup.7 each are phenyl, monohalophenyl, dihalophenyl, thienyl, furyl or monohalofuryl, R.sup.4 and R.sup.6 each are hydrogen or amino and R.sup.8 is hydrogen or lower-alkyl, as well as their pharmaceutically usable acid addition salts are disclosed. The compounds have monoamine oxidase inhibiting properties with low toxicity and are useful for the treatment of depressive states and cognitive disorders.

  公开了具有单胺氧化酶抑制性能且具有低毒性的乙二胺单酰胺化合物，其化学式为R--CO--NH--CH.sub.2 --CH.sub.2 --NH.sub.2，其中R是下列基团之一：##STR1## 其中R.sup.1为苯基、单卤苯基、单较低烷基苯基、单较低烷氧基苯基、单三氟甲基苯基、单氰基苯基或单芳基-较低烷氧基苯基、双卤苯基、呋喃基、噻吩基或单卤噻吩基，R.sup.2为氢、卤素或氨基，R.sup.3、R.sup.5和R.sup.7各自为苯基、单卤苯基、双卤苯基、噻吩基、呋喃基或单卤呋喃基，R.sup.4和R.sup.6各自为氢或氨基，R.sup.8为氢或较低烷基，以及它们的药用可用酸盐。这些化合物具有单胺氧化酶抑制性能，低毒性，可用于治疗抑郁状态和认知障碍。
• Identification and Optimization of Novel Small c-Abl Kinase Activators Using Fragment and HTS Methodologies
  作者：Graham L. Simpson、Sophie M. Bertrand、Jennifer A. Borthwick、Nino Campobasso、Julien Chabanet、Susan Chen、Julia Coggins、Josh Cottom、Siegfried B. Christensen、Helen C. Dawson、Helen L. Evans、Andrew N. Hobbs、Xuan Hong、Biju Mangatt、Jordi Munoz-Muriedas、Allen Oliff、Donghui Qin、Paul Scott-Stevens、Paris Ward、Yoshiaki Washio、Jingsong Yang、Robert J. Young

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b01872

  日期：2019.2.28

  hypothesized that transient activation of c-Abl kinase via displacement of the N-terminal autoinhibitory "myristoyl latch", may lead to an increased hematopoietic stem cell differentiation. This would increase the numbers of circulating neutrophils and so be an effective treatment for chemotherapy-induced neutropenia. This paper describes the discovery and optimization of a thiazole series of novel small molecule

  Abelson激酶（c-Abl）是一种普遍表达的非受体酪氨酸激酶，在细胞分化和存活中起关键作用。据推测，通过N-末端自抑制“肉豆蔻酰闩锁”的移位，瞬时激活c-Abl激酶可能导致造血干细胞分化增加。这将增加循环中性粒细胞的数量，因此是化疗诱发的中性粒细胞减少症的有效治疗方法。本文介绍了噻唑系列新型小分子c-Abl激活剂的发现和优化，该试剂最初通过高通量筛选得以鉴定。随后，利用片段筛选筛选方法开发的二氢吡唑类似物的改善的理化特性，进行了脚手架跳，并提供了有效的，可溶的，具有细胞活性的c-Abl活化剂，