cyclohexylmethyl-(2-oxoethyl)carbamic acid tert-butyl ester | 160447-03-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: cyclohexylmethyl-(2-oxoethyl)carbamic acid tert-butyl ester
• 英文别名: 2-[N-tert-butyloxycarbonyl-N-(cyclohexylmethyl)amino]acetaldehyde；tert-butyl N-(cyclohexylmethyl)-N-(2-oxoethyl)carbamate
• CAS: 160447-03-0
• 化学式: C₁₄H₂₅NO₃
• 分子量: 255.357
• InChiKey: DNRQBQNOCHRZIZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.86
• 拓扑面积：
  46.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  cyclohexylmethyl-(2-oxoethyl)carbamic acid tert-butyl ester 在 三乙酰氧基硼氢化钠 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.25h， 生成
  参考文献：
  名称：

  Axelopran（TD-1211）的发现：外围受限制的μ阿片受体拮抗剂。

  摘要：

  阿片类药物在中枢神经系统（CNS）中的作用在治疗疼痛方面提供了显着的益处，但也可能导致身体上的依赖性和成瘾性，这在美国加剧了阿片类药物的流行。胃肠功能障碍是使用阿片类药物的另一个严重后果，可以通过非CNS渗透剂，外周限制性阿片受体拮抗剂的局部药物分布来治疗。在这里，我们描述了Theravance的多价方法在药物发现中的应用以及理化性质设计策略，该策略通过N-取代的-endo-3-（8-氮杂-双环[3.2.1] oct-3-yl）-苯基对羧酰胺系列的μ阿片受体拮抗剂进行了优化，以提供口服吸收的非CNS渗透剂，

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.9b00406
• 作为产物：
  描述：

  溴甲基环己烷 在 三氧化硫吡啶 、 二甲基亚砜 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.5h， 生成 cyclohexylmethyl-(2-oxoethyl)carbamic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  Axelopran（TD-1211）的发现：外围受限制的μ阿片受体拮抗剂。

  摘要：

  阿片类药物在中枢神经系统（CNS）中的作用在治疗疼痛方面提供了显着的益处，但也可能导致身体上的依赖性和成瘾性，这在美国加剧了阿片类药物的流行。胃肠功能障碍是使用阿片类药物的另一个严重后果，可以通过非CNS渗透剂，外周限制性阿片受体拮抗剂的局部药物分布来治疗。在这里，我们描述了Theravance的多价方法在药物发现中的应用以及理化性质设计策略，该策略通过N-取代的-endo-3-（8-氮杂-双环[3.2.1] oct-3-yl）-苯基对羧酰胺系列的μ阿片受体拮抗剂进行了优化，以提供口服吸收的非CNS渗透剂，

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.9b00406

文献信息

• 8-Azabicyclo[3.2.1]octane compounds as mu opioid receptor antagonists
  申请人：Long Daniel D.

  公开号：US20070219278A1

  公开（公告）日：2007-09-20

  The invention provides novel 8-azabicyclo[3.2.1]octane compounds of formula (I): wherein R 1 , R 2 , R 3 , A, and G are defined in the specification, or a pharmaceutically-acceptable salt or solvate thereof, that are antagonists at the mu opioid receptor. The invention also provides pharmaceutical compositions comprising such compounds, methods of using such compounds to treat conditions associated with mu opioid receptor activity, and processes and intermediates useful for preparing such compounds.

  该发明提供了一种新颖的8-azabicyclo[3.2.1]辛烷化合物，化学式为(I)：其中R1、R2、R3、A和G在规范中有定义，或其药用可接受的盐或溶剂，这些化合物是μ阿片受体的拮抗剂。该发明还提供了包含这些化合物的药物组合物，使用这些化合物治疗与μ阿片受体活性相关的疾病的方法，以及用于制备这些化合物的过程和中间体。
• 8-AZABICYCLO[3.2.1]OCTANE COMPOUNDS AS MU OPIOID RECEPTOR ANTAGONISTS
  申请人：Long Daniel D.

  公开号：US20100035921A1

  公开（公告）日：2010-02-11

  The invention provides novel 8-azabicyclo[3.2.1]octane compounds of formula (I): wherein R 1 , R 2 , R 3 , A, and G are defined in the specification, or a pharmaceutically-acceptable salt or solvate thereof, that are antagonists at the mu opioid receptor. The invention also provides pharmaceutical compositions comprising such compounds, methods of using such compounds to treat conditions associated with mu opioid receptor activity, and processes and intermediates useful for preparing such compounds.

  本发明提供了化学式（I）的新型8-氮杂双环[3.2.1]辛烷化合物：其中R1、R2、R3、A和G在规范中定义，或其药学上可接受的盐或溶剂，其为μ阿片受体拮抗剂。本发明还提供了包含这种化合物的制药组合物，使用这种化合物治疗与μ阿片受体活性相关的疾病的方法，以及用于制备这种化合物的过程和中间体。
• N-(Hydroxyethyl)butanediamide derivatives as renin inhibitors
  申请人：BIO-MEGA/BOEHRINGER INGELHEIM RESEARCH INC.

  公开号：EP0589446A1

  公开（公告）日：1994-03-30

  Disclosed herein are compounds of the formula:         A-N(R¹)C(O)CH₂CHR²C(O)-B wherein A is an oxygen-bearing radical selected from the group consisting of: (a) HO-CH(R³)CH₂ wherein R³ is, for example, hydrogen, lower alkyl, lower cycloalkyl, phenyl or an unsubstituted five- or six-membered heterocyclic ring containing one or two heteroatoms selected from the group of N, O or S; (b) HO-CH₂CH(R⁴) wherein R⁴ is, for example, lower alkyl or phenyl(lower)alkyl; and (c) HO-CR⁵(R⁶)CH₂ wherein each of R⁵ and R⁶ is lower alkyl; or R⁵ and R⁶ together with the carbon atom to which they are attached form a 1,1-(lower cycloalkanediyl), 1,1-(4-hydroxycyclohexanediyl) or 1,1-(4-oxocyclohexanediyl); (d) (lower alkoxy)CR5A(R6A)CH₂ wherein each of R5A and R6A is lower alkyl; or R5A and R6A together with the carbon atom to which they are attached form a 1,1-(lower cycloalkanediyl); and (e) (lower alkyl)C(O)CH₂; R¹ is, for example, benzyl, alkyl, a substituted alkyl such as cyclohexylmethyl, or R⁷R⁸NC(O)CH₂ wherein R⁷ and R⁸ are alkyl such as methyl or ethyl; R² is, for example, alkyl, cycloalkylmethyl, 1H-imidazol-4-ylmethyl, 4-thiazolylmethyl or (2-amino-4-thiazolyl)methyl; and B is a renin substrate transition state mimic, for example, [1(S)-(cyclohexylmethyl)-2(R),3(S)-dihydroxy-5-methylhexyl]amino. The compounds inhibit renin activity and are indicated for the treatment of hypertension and congestive heart failure.

  这里公开的是式中的化合物： A-N(R¹)C(O)CH₂CHR²C(O)-B 其中 A 是选自以下组别的含氧自由基(a) HO-CH(R³)CH₂ 其中 R³ 例如是氢、低级烷基、低级环烷基、苯基或含有选自 N、O 或 S 组的一个或两个杂原子的未取代的五元或六元杂环； (b) HO-CH₂CH(R⁴) 其中 R⁴ 例如是低级烷基或苯基（低级）烷基；(c) HO-CR⁵(R⁶)CH₂，其中 R⁵ 和 R⁶ 均为低级烷基；或 R⁵ 和 R⁶ 与它们所连接的碳原子一起形成 1,1-(低级环烷二基)、1,1-(4-羟基环己烷二基)或 1,1-(4-氧代环己烷二基)；(d) (低级烷氧基)CR5A(R6A)CH₂，其中 R5A 和 R6A 各为低级烷基；或 R5A 和 R6A 与它们所连接的碳原子一起形成 1,1-(低级环烷二基)；(e) (低级烷基)C(O)CH₂；R¹例如是苄基、烷基、取代的烷基如环己基甲基，或 R⁷R⁸NC(O)CH₂，其中 R⁷ 和 R⁸ 是烷基如甲基或乙基；R² 是例如烷基、环烷基甲基、1H-咪唑-4-基甲基、4-噻唑基甲基或（2-氨基-4-噻唑基）甲基；以及 B 是肾素底物过渡态模拟物，例如[1(S)-(环己基甲基)-2(R),3(S)-二羟基-5-甲基己基]氨基。这些化合物可抑制肾素活性，适用于治疗高血压和充血性心力衰竭。
• 8-azabicyclo[3.2.1]octane compounds as mu opioid receptor antagonists
  申请人：THERAVANCE BIOPHARMA R&D IP, LLC

  公开号：US10081626B2

  公开（公告）日：2018-09-25

  The invention provides novel 8-azabicyclo[3.2.1]octane compounds of formula (I): wherein R1, R2, R3, A, and G are defined in the specification, or a pharmaceutically-acceptable salt or solvate thereof, that are antagonists at the mu opioid receptor. The invention also provides pharmaceutical compositions comprising such compounds, methods of using such compounds to treat conditions associated with mu opioid receptor activity, and processes and intermediates useful for preparing such compounds.

  本发明提供了式 (I) 的新型 8-氮杂双环[3.2.1]辛烷化合物： 其中 R1、R2、R3、A 和 G 在说明书中定义，或其药学上可接受的盐或溶液，它们是μ阿片受体的拮抗剂。本发明还提供了包含此类化合物的药物组合物、使用此类化合物治疗与μ阿片受体活性相关的疾病的方法，以及制备此类化合物的工艺和中间体。
• 8-AZABICYCLOÝ3.2.1¨OCTANE COMPOUNDS AS MU OPIOID RECEPTOR ANTAGONISTS
  申请人：Theravance, Inc.

  公开号：EP2001876B1

  公开（公告）日：2011-05-18