4-benzylidenecyclohexanone | 1274805-07-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-benzylidenecyclohexanone
• 英文别名: 4-benzylidenecyclohexan-1-one
• CAS: 1274805-07-0
• 化学式: C₁₃H₁₄O
• 分子量: 186.254
• InChiKey: NNPPZBMARQNZGH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.31
• 拓扑面积：
  17.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-benzylidenecyclohexanone 在 sodium tetrahydroborate 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 作用下， 以 甲醇 、 乙酸乙酯 为溶剂， 30.0 ℃ 、100.0 kPa 条件下， 反应 1.0h， 生成 4-benzylcyclohexanol
  参考文献：
  名称：

  一类有效的N-酰基乙醇胺酸酰胺酶（NAAA）抑制剂2-甲基-4-氧代-3-氧杂环丁烷基氨基甲酸酯的合成及构效关系（SAR）

  摘要：

  N-乙酰乙醇胺酸酰胺酶（NAAA）是一种溶酶体半胱氨酸水解酶，参与了过氧化物酶体增殖物激活受体-α的内源性脂质激动剂家族的饱和和单不饱和脂肪酸乙醇酰胺（FAE）的降解，其中包括油酰基乙醇酰胺（OEA）和棕榈酰乙醇酰胺（PEA）。β-内酯衍生物（S）-N-（2-氧代-3-氧杂环丁烷基）-3-苯基丙酰胺（2）和（S）-N-（2-氧代-3-氧杂环丁烷基）-联苯-4-羧酰胺（3）抑制NAAA，防止FAE在活化的炎性细胞中水解，并减少组织对促炎性刺激的反应。最近，我们小组披露了ARN077（4），一种有效的NAAA抑制剂，在痛觉过敏和异常性疼痛的啮齿动物模型中通过局部给药在体内具有活性。在本研究中，我们研究了苏氨酸衍生的化合物4的β-内酯类似物的结构-活性关系（SAR）。这项工作的主要结果是增强了β-内酯氨基甲酸酯衍生物对NAAA的抑制能力，并鉴定了（4-苯基苯基）-甲基-N -[（2 S，3 R）-2-甲基-4-

  DOI：

  10.1021/jm400739u
• 作为产物：
  描述：

  三苯基苄基溴化膦 在 盐酸 、 sodium hydride 作用下， 以 二甲基亚砜 、 丙酮 、 mineral oil 为溶剂， 反应 21.0h， 生成 4-benzylidenecyclohexanone
  参考文献：
  名称：

  一类有效的N-酰基乙醇胺酸酰胺酶（NAAA）抑制剂2-甲基-4-氧代-3-氧杂环丁烷基氨基甲酸酯的合成及构效关系（SAR）

  摘要：

  N-乙酰乙醇胺酸酰胺酶（NAAA）是一种溶酶体半胱氨酸水解酶，参与了过氧化物酶体增殖物激活受体-α的内源性脂质激动剂家族的饱和和单不饱和脂肪酸乙醇酰胺（FAE）的降解，其中包括油酰基乙醇酰胺（OEA）和棕榈酰乙醇酰胺（PEA）。β-内酯衍生物（S）-N-（2-氧代-3-氧杂环丁烷基）-3-苯基丙酰胺（2）和（S）-N-（2-氧代-3-氧杂环丁烷基）-联苯-4-羧酰胺（3）抑制NAAA，防止FAE在活化的炎性细胞中水解，并减少组织对促炎性刺激的反应。最近，我们小组披露了ARN077（4），一种有效的NAAA抑制剂，在痛觉过敏和异常性疼痛的啮齿动物模型中通过局部给药在体内具有活性。在本研究中，我们研究了苏氨酸衍生的化合物4的β-内酯类似物的结构-活性关系（SAR）。这项工作的主要结果是增强了β-内酯氨基甲酸酯衍生物对NAAA的抑制能力，并鉴定了（4-苯基苯基）-甲基-N -[（2 S，3 R）-2-甲基-4-

  DOI：

  10.1021/jm400739u

文献信息

• [EN] SULFONAMIDES AS INHIBITORS OF BCL-2 FAMILY PROTEINS FOR THE TREATMENT OF CANCER<br/>[FR] SULFAMIDES UTILISÉS COMME INHIBITEURS DES PROTÉINES DE LA FAMILLE DE BCL-2 DANS LE TRAITEMENT DU CANCER
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2011029842A1

  公开（公告）日：2011-03-17

  The present invention includes novel compound and methods of treating a disease or disorder by antagonizing Bcl-2 family proteins, particularly compounds of Formula (I) or pharmaceutically acceptable salt thereof, as well as methods of treating a disease, disorder, or syndrome associated with Bcl-2 inhibition, particularly hyperproliferative diseases. The present invention also includes pharmaceutical compositions including compounds of formula (I) and pharmaceutically acceptable salts thereof.

  本发明涉及一种新型化合物和通过拮抗Bcl-2家族蛋白治疗疾病或紊乱的方法，特别是公式(I)的化合物或其药用盐，以及治疗与Bcl-2抑制相关的疾病、紊乱或综合征的方法，特别是高增殖性疾病。本发明还包括包括公式(I)的化合物和其药用盐的药物组合物。
• [EN] DISUBSTITUTED BETA-LACTONES AS INHIBITORS OF N-ACYLETHANOLAMINE ACID AMIDASE (NAAA)<br/>[FR] BÊTA-LACTONES DISUBSTITUÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DE L'AMIDASE ACIDE DE N-ACYLÉTHANOLAMINE (NAAA)
  申请人：UNIV CALIFORNIA

  公开号：WO2013078430A1

  公开（公告）日：2013-05-30

  The present invention provides compounds and pharmaceutical compositions for inhibiting N-acylethanolamine acid amidase (NAAA). Inhibition of NAAA is contemplated as a method to sustain the levels of palmitoylethanolamide (PEA) and oleylethanolamide (OEA), two substrates of NAAA, in conditions characterized by reduced concentrations of PEA and OEA. The invention also provides methods for treating inflammatory diseases and pain, and other disorders in which decreased levels of PEA and OEA are associated with the disorder.

  本发明提供了用于抑制N-酰乙醇胺酸酰胺酶（NAAA）的化合物和药物组合物。考虑到抑制NAAA是一种维持棕榈酰乙醇胺（PEA）和油酰乙醇胺（OEA）水平的方法，这两种物质是NAAA的底物，在特征为PEA和OEA浓度降低的情况下。该发明还提供了治疗炎症性疾病和疼痛以及其他与降低PEA和OEA水平相关的疾病的方法。
• Disubstituted beta-lactones as inhibitors of N-acylethanolamine acid amidase (NAAA)
  申请人：The Regents of the University of California

  公开号：US09353075B2

  公开（公告）日：2016-05-31

  The present invention provides compounds and pharmaceutical compositions for inhibiting N-acylethanolamine acid amidase (NAAA). Inhibition of NAAA is contemplated as a method to sustain the levels of palmitoylethanolamide (PEA) and oleylethanolamide (OEA), two substrates of NAAA, in conditions characterized by reduced concentrations of PEA and OEA. The invention also provides methods for treating inflammatory diseases and pain, and other disorders in which decreased levels of PEA and OEA are associated with the disorder.

  本发明提供了用于抑制N-酰基乙醇胺酸酰胺酶（NAAA）的化合物和药物组合物。考虑到抑制NAAA是一种维持棕榈酰乙醇胺（PEA）和油酰乙醇胺（OEA）水平的方法，在特征为PEA和OEA浓度降低的情况下。该发明还提供了治疗炎症性疾病和疼痛以及其他与降低PEA和OEA水平相关的紊乱的方法。
• Induced Axial Chirality in Biocatalytic Asymmetric Ketone Reduction
  作者：Rubén Agudo、Gheorghe-Doru Roiban、Manfred T. Reetz

  DOI：10.1021/ja3092517

  日期：2013.2.6

  Catalytic asymmetric reduction of prochiral ketones of type 4-alkylidene cyclohexanone with formation of the corresponding axially chiral R-configurated alcohols (up to 99% ee) was achieved using alcohol dehydrogenases, whereas chiral transition-metal catalysts fail. Reversal of enantioselectivity proved to be possible by directed evolution based on saturation mutagenesis (up to 98% ee (S)). Utilization

  使用醇脱氢酶实现了 4-亚烷基环己酮的前手性酮的催化不对称还原，并形成相应的轴向手性 R 构型醇（高达 99% ee），而手性过渡金属催化剂则失败。通过基于饱和诱变（高达 98% ee (S)）的定向进化，证明可以逆转对映选择性。使用带有乙烯基溴部分的酮可以将相应的 R-和 S-醇用作 Pd 催化级联反应中的关键化合物。
• A New Type of Stereoselectivity in Baeyer-Villiger Reactions: Access to<i>E</i>- and<i>Z</i>-Olefins
  作者：Zhi-Gang Zhang、Gheorghe-Doru Roiban、Juan Pablo Acevedo、Iakov Polyak、Manfred T. Reetz

  DOI：10.1002/adsc.201200759

  日期：2013.1.14

  monooxygenases are employed as catalysts in diastereoselective Baeyer–Villiger reactions leading to the corresponding E‐ or Z‐configurated lactones. Wild‐type cyclohexanone monooxygenase (CHMO) as catalyst delivers the E‐isomers and a directed evolution mutant the opposite Z‐isomers. Subsequent transition metal‐catalyzed chemical transformations of a key product containing a vinyl bromide moiety provide a variety

  已经开发出用于获得构型确定的三取代的烯烃的新概念。从常见的4-亚乙基环己酮酮酮前体开始，Baeyer-Villiger单加氧酶被用作非对映选择性Baeyer-Villiger反应的催化剂，导致相应的E或Z构型的内酯。野生型环己酮单加氧酶（CHMO）作为催化剂提供E型异构体，而定向进化突变体提供相反的Z型异构体。含乙烯基溴部分的关键产物的后续过渡金属催化化学转化提供了各种不同的三取代E-或Z-烯烃。基于QM / MM的模型阐明了这种非对映选择性的异常类型的起源。与这种生物催化方法相比，传统的Baeyer-Villiger试剂（例如m- CPBA）无法表现出任何选择性，形成了E-和Z-烯烃的1：1混合物。