6-chloro-3-(3'-chlorophenyl)-[1,2,4]triazolo[4,3-b]pyridazine | 56383-51-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 6-chloro-3-(3'-chlorophenyl)-[1,2,4]triazolo[4,3-b]pyridazine
• 英文别名: 6-Chloro-3-(3-chlorophenyl)[1,2,4]triazolo[4,3-b]pyridazine；6-chloro-3-(3-chlorophenyl)-[1,2,4]triazolo[4,3-b]pyridazine
• CAS: 56383-51-8
• 化学式: C₁₁H₆Cl₂N₄
• mdl: MFCD11182540
• 分子量: 265.101
• InChiKey: HTMOOQOFTFENMK-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.58±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  43.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(三氟甲基)苯硫酚 、 6-chloro-3-(3'-chlorophenyl)-[1,2,4]triazolo[4,3-b]pyridazine 在 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 3-(3-Chlorophenyl)-6-[3-(trifluoromethyl)phenyl]sulfanyl-[1,2,4]triazolo[4,3-b]pyridazine
  参考文献：
  名称：

  Triazolopyridazine LRRK2 kinase inhibitors

  摘要：

  Leucine-rich repeat kinase 2 (LRRK2) has been implicated in the pathogenesis of Parkinson's disease (PD). Inhibition of LRRK2 kinase activity is a therapeutic approach that may lead to new treatments for PD. Herein we report the discovery of a series of [1,2,4]triazolo[4,3-b]pyridazines that are potent against both wild-type and mutant LRRK2 kinase activity in biochemical assays and show an unprecedented selectivity towards the G2019S mutant. A structural rational for the observed selectivity is proposed. (C) 2013 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2013.02.043
• 作为产物：
  描述：

  3-(3'-chlorobenzylidenehydrazino)-6-chloropyridazine 在 碘苯二乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以85%的产率得到6-chloro-3-(3'-chlorophenyl)-[1,2,4]triazolo[4,3-b]pyridazine
  参考文献：
  名称：

  6-氯哒嗪-3-基和6-氯-3-取代的-[1,2,4]三唑并[4,3-b]哒嗪作为细胞毒剂的合成及生物评价。

  摘要：

  通过各种6-氯哒嗪-3-基与碘代苯二乙酸酯的分子内氧化环化反应，描述了一系列6-氯-3-取代-[1,2,4]三唑并[4,3-b]哒嗪的有效合成方法。根据元素分析，IR，NMR（1H和13C）和质谱数据确定了新合成化合物的结构。评价了本研究中合成的全部33种化合物3a-q和4b-q对两种命名为SB-ALL和NALM-6的急性淋巴细胞白血病（ALL）细胞系和人乳腺癌的体外细胞毒活性细胞系（MCF-7）。结果表明，三唑4比其前体3表现出更好的细胞毒性。在三唑中，化合物4f，与阿霉素（IC50 = 0.167μM，SB-ALL）相比，4j和4q对SB-ALL和NALM-6表现出有效的细胞毒性活性，IC50值分别在〜1.64-5.66μM和〜1.14-3.7μM范围内。处理48小时后，对化合物4f，4j和4q进行凋亡分析，这些化合物通过胱天蛋白酶3/7激活诱导了NALM-6细胞的凋亡。结果显示，化合物4q代表潜在的有前途的铅。

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2019.01.049

文献信息

• Triazolopyridazine LRRK2 kinase inhibitors
  作者：Maurizio Franzini、Xiaocong M. Ye、Marc Adler、Danielle L. Aubele、Albert W. Garofalo、Shawn Gauby、Erich Goldbach、Gary D. Probst、Kevin P. Quinn、Pam Santiago、Hing L. Sham、Danny Tam、Anh Truong、Zhao Ren

  DOI：10.1016/j.bmcl.2013.02.043

  日期：2013.4

  Leucine-rich repeat kinase 2 (LRRK2) has been implicated in the pathogenesis of Parkinson's disease (PD). Inhibition of LRRK2 kinase activity is a therapeutic approach that may lead to new treatments for PD. Herein we report the discovery of a series of [1,2,4]triazolo[4,3-b]pyridazines that are potent against both wild-type and mutant LRRK2 kinase activity in biochemical assays and show an unprecedented selectivity towards the G2019S mutant. A structural rational for the observed selectivity is proposed. (C) 2013 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Synthesis and bioevaluation of 6-chloropyridazin-3-yl hydrazones and 6-chloro-3-substituted-[1,2,4]triazolo[4,3-b]pyridazines as cytotoxic agents
  作者：Mamta、Ranjana Aggarwal、Rachna Sadana、Jeziel Ilag、Garima Sumran

  DOI：10.1016/j.bioorg.2019.01.049

  日期：2019.5

  An efficient synthesis of a series of 6-chloro-3-substituted-[1,2,4]triazolo[4,3-b]pyridazines is described via intramolecular oxidative cyclization of various 6-chloropyridazin-3-yl hydrazones with iodobenzene diacetate. The structures of the newly synthesized compounds were assigned on the basis of elemental analysis, IR, NMR (1H and 13C) and mass spectral data. All the thirty three compounds 3a-q

  通过各种6-氯哒嗪-3-基与碘代苯二乙酸酯的分子内氧化环化反应，描述了一系列6-氯-3-取代-[1,2,4]三唑并[4,3-b]哒嗪的有效合成方法。根据元素分析，IR，NMR（1H和13C）和质谱数据确定了新合成化合物的结构。评价了本研究中合成的全部33种化合物3a-q和4b-q对两种命名为SB-ALL和NALM-6的急性淋巴细胞白血病（ALL）细胞系和人乳腺癌的体外细胞毒活性细胞系（MCF-7）。结果表明，三唑4比其前体3表现出更好的细胞毒性。在三唑中，化合物4f，与阿霉素（IC50 = 0.167μM，SB-ALL）相比，4j和4q对SB-ALL和NALM-6表现出有效的细胞毒性活性，IC50值分别在〜1.64-5.66μM和〜1.14-3.7μM范围内。处理48小时后，对化合物4f，4j和4q进行凋亡分析，这些化合物通过胱天蛋白酶3/7激活诱导了NALM-6细胞的凋亡。结果显示，化合物4q代表潜在的有前途的铅。