4-Bromospiro[indoline-3,4'-piperidin]-2-one | 1713164-01-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 4-Bromospiro[indoline-3,4'-piperidin]-2-one
• 英文别名: 4-bromospiro[1H-indole-3,4'-piperidine]-2-one
• CAS: 1713164-01-2
• 化学式: C₁₂H₁₃BrN₂O
• 分子量: 281.152
• InChiKey: OQQNBKGMVNNMCD-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  41.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-Bromospiro[indoline-3,4'-piperidin]-2-one 在 sodium ethanolate 、 三乙胺 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 96.0h， 生成 2-(4-bromo-2-oxospiro[indoline-3,4'-piperidin]-1'-yl)-5,6,7,8-tetrahydroquinazolin-4(3H)-one
  参考文献：
  名称：

  发现新型螺二吲哚啉衍生物作为选择性坦科聚合酶抑制剂。

  摘要：

  经典的WNT途径在癌症发病机理中起重要作用。据报道，抑制端粒聚合酶（TNKS / TNKS2）的聚（ADP-核糖）聚合酶催化活性可通过防止AXIN（Wnt /β的负调节剂）的多聚ADP-核糖基化依赖性降解来降低Wnt /β-catenin信号。 -catenin信号传导。为了研究tankyrase和Wnt途径抑制对肿瘤生长的影响，我们着手寻找具有类似药物性质的TNKS / TNKS2小分子抑制剂。从1a开始，它是一种高通量筛选命中物，螺环丝氨酸衍生物40c（RK-287107）被发现是一种有效的TNKS / TNKS2抑制剂，对PARP1酶的选择性> 7000倍，从而抑制了WNT响应的TCF报道分子的活性和增殖。人结肠直肠癌细胞系COLO-320DM的制备。在小鼠异种移植模型中，RK-287107还显示出剂量依赖性的肿瘤生长抑制作用。这些观察结果表明，RK-287107是一种有前途的先导化

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b01888
• 作为产物：
  描述：

  C₂₀H₁₉BrN₂O₃ 在 三氟乙酸 作用下， 反应 3.0h， 生成 4-Bromospiro[indoline-3,4'-piperidin]-2-one
  参考文献：
  名称：

  发现新型螺二吲哚啉衍生物作为选择性坦科聚合酶抑制剂。

  摘要：

  经典的WNT途径在癌症发病机理中起重要作用。据报道，抑制端粒聚合酶（TNKS / TNKS2）的聚（ADP-核糖）聚合酶催化活性可通过防止AXIN（Wnt /β的负调节剂）的多聚ADP-核糖基化依赖性降解来降低Wnt /β-catenin信号。 -catenin信号传导。为了研究tankyrase和Wnt途径抑制对肿瘤生长的影响，我们着手寻找具有类似药物性质的TNKS / TNKS2小分子抑制剂。从1a开始，它是一种高通量筛选命中物，螺环丝氨酸衍生物40c（RK-287107）被发现是一种有效的TNKS / TNKS2抑制剂，对PARP1酶的选择性> 7000倍，从而抑制了WNT响应的TCF报道分子的活性和增殖。人结肠直肠癌细胞系COLO-320DM的制备。在小鼠异种移植模型中，RK-287107还显示出剂量依赖性的肿瘤生长抑制作用。这些观察结果表明，RK-287107是一种有前途的先导化

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b01888

文献信息

• Spiro-oxindole Piperidines and 3-(Azetidin-3-yl)-1<i>H</i>-benzimidazol-2-ones as mGlu₂ Receptor PAMs
  作者：Ana Isabel de Lucas、Juan Antonio Vega、Encarnación Matesanz、María Lourdes Linares、Aránzazu García Molina、Gary Tresadern、Hilde Lavreysen、Andrés A. Trabanco、José María Cid

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.9b00350

  日期：2020.3.12

  Starting from two weak mGlu(2) receptor positive allosteric modulator (PAM) HTS hits (4 and 5), a molecular hybridization strategy resulted in the identification of a novel spiro-oxindole piperidine series with improved activity and metabolic stability. Scaffold hopping around the spiro-oxindole core identified the 3(azetidin-3-yl)-1H-benzimidazol-2-one as bioisoster. Medicinal chemistry optimization of these two novel chemotypes resulted in the identification of potent, selective, orally bioavailable, and brain penetrant mGluR(2) PAMs.