(E,2S,3S)-8-(benzyloxycarbonylamino)-2-(tert-butoxycarbonylamino)-3-hydroxy-1-phenyloct-4-ene | 872033-27-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (E,2S,3S)-8-(benzyloxycarbonylamino)-2-(tert-butoxycarbonylamino)-3-hydroxy-1-phenyloct-4-ene
• 英文别名: (4E,6S,7S)-[7-(tert-butoxycarbonylamino)-6-hydroxy-8-phenyl-oct-4-enyl]carbamic acid benzyl ester；benzyl N-[(E,6S,7S)-6-hydroxy-7-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]-8-phenyloct-4-enyl]carbamate
• CAS: 872033-27-7
• 化学式: C₂₇H₃₆N₂O₅
• 分子量: 468.593
• InChiKey: QLTVWYJAPRBMDH-FQQMIVIKSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.6
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  14
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.41
• 拓扑面积：
  96.9
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (E,2S,3S)-8-(benzyloxycarbonylamino)-2-(tert-butoxycarbonylamino)-3-hydroxy-1-phenyloct-4-ene 在 间氯过氧苯甲酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 16.0h， 以72%的产率得到(2S,3R,4S,5S)-8-(benzyloxycarbonylamino)-2-(tert-butoxycarbonylamino)-4,5-epoxy-3-hydroxy-1-phenyloctane
  参考文献：
  名称：

  基于Phe-Pro二羟基乙烯等位基因的有效HIV-1蛋白酶抑制剂的合成及其生物活性

  摘要：

  HIV-1 PR的拟肽抑制剂仍然是抗击艾滋病的重要资源。在这里，我们描述了基于Phe-Pro和Pro-Pro二肽的四个新型二羟基乙烯等位基因的HIV-1 PR抑制剂的合成和生物学活性。通过衍生自α-氨基酸的环氧胺的环化反应，以高收率和出色的立体选择性合成了包含四个立体生成中心的等排体。通过将等排体与合适的侧翼基团偶联来组装抑制剂，并针对重组HIV PR进行筛选，以显示在纳摩尔至微摩尔范围内的活性。进一步研究了两种在纳摩尔水平具有活性的基于Phe-Pro的抑制剂：这两种抑制剂结合了抑制HIV-1在感染的MT-2细胞中复制的能力，并且对相同细胞的细胞毒性较低，从而显示出高的治疗指数。这些结果证明了新的Phe-Pro二羟基乙烯等排酮作为强大的HIV-1 PR抑制剂核心单元的潜力。

  DOI：

  10.1021/jm3001136
• 作为产物：
  描述：

  1-(benzyloxycarbonyl)pyrrolidin-2-ol 在 L-Selectride 、 potassium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙腈 为溶剂， 反应 51.25h， 生成 (E,2S,3S)-8-(benzyloxycarbonylamino)-2-(tert-butoxycarbonylamino)-3-hydroxy-1-phenyloct-4-ene
  参考文献：
  名称：

  基于Phe-Pro二羟基乙烯等位基因的有效HIV-1蛋白酶抑制剂的合成及其生物活性

  摘要：

  HIV-1 PR的拟肽抑制剂仍然是抗击艾滋病的重要资源。在这里，我们描述了基于Phe-Pro和Pro-Pro二肽的四个新型二羟基乙烯等位基因的HIV-1 PR抑制剂的合成和生物学活性。通过衍生自α-氨基酸的环氧胺的环化反应，以高收率和出色的立体选择性合成了包含四个立体生成中心的等排体。通过将等排体与合适的侧翼基团偶联来组装抑制剂，并针对重组HIV PR进行筛选，以显示在纳摩尔至微摩尔范围内的活性。进一步研究了两种在纳摩尔水平具有活性的基于Phe-Pro的抑制剂：这两种抑制剂结合了抑制HIV-1在感染的MT-2细胞中复制的能力，并且对相同细胞的细胞毒性较低，从而显示出高的治疗指数。这些结果证明了新的Phe-Pro二羟基乙烯等排酮作为强大的HIV-1 PR抑制剂核心单元的潜力。

  DOI：

  10.1021/jm3001136

文献信息

• [EN] PEPTIDOMIMETIC INHIBITORS OF RETROVIRAL PROTEASES AND THEIR USE AS ANTIVIRALS<br/>[FR] INHIBITEURS PEPTIDOMIMETIQUES DE PROTEASES RETROVIRALES ET LEURS UTILISATIONS EN TANT QU'ANTIVIRAUX
  申请人：UNIV DEGLI STUDI TRIESTE

  公开号：WO2005123067A1

  公开（公告）日：2005-12-29

  The patent describes new peptidomimetic inhibitors of retroviral proteases, in particular of human immunodeficiency virus (HIV) protease. These inhibitors comprise as the core structure a new diaminodiol isostere of the dipeptide Phe-Pro having four stereogenic centres. The inhibitors of the invention have been shown to inhibit HIV protease and can therefore be usefully employed as antivirals for post-exposure prophylaxis and as a therapy for viral infections by a retrovirus, in particular HIV. The syntheses processes of the isosteres and inhibitors are also described.

  该专利描述了新的肽类模拟抑制剂，特别是针对人类免疫缺陷病毒（HIV）蛋白酶的抑制剂。这些抑制剂的核心结构是一种新的二氨二醇异构体，与二肽Phe-Pro具有四个立体中心。该发明的抑制剂已被证明能够抑制HIV蛋白酶，因此可以作为抗病毒药物用于事后暴露预防以及治疗由逆转录病毒引起的病毒感染，特别是HIV。该异构体和抑制剂的合成过程也有描述。
• Synthesis and Biological Activity of Potent HIV-1 Protease Inhibitors Based on Phe-Pro Dihydroxyethylene Isosteres
  作者：Fabio Benedetti、Federico Berti、Sara Budal、Pietro Campaner、Francesca Dinon、Alessandro Tossi、Radka Argirova、Petia Genova、Vasil Atanassov、Anton Hinkov

  DOI：10.1021/jm3001136

  日期：2012.4.26

  describe the synthesis and biological activity of HIV-1 PR inhibitors based on four novel dihydroxyethylene isosteres of the Phe-Pro and Pro-Pro dipeptides. The isosteres, containing four stereogenic centers, were synthesized in high yield and excellent stereoselectivity via the cyclization of epoxy amines derived from α-amino acids. The inhibitors were assembled by coupling the isosteres with suitable

  HIV-1 PR的拟肽抑制剂仍然是抗击艾滋病的重要资源。在这里，我们描述了基于Phe-Pro和Pro-Pro二肽的四个新型二羟基乙烯等位基因的HIV-1 PR抑制剂的合成和生物学活性。通过衍生自α-氨基酸的环氧胺的环化反应，以高收率和出色的立体选择性合成了包含四个立体生成中心的等排体。通过将等排体与合适的侧翼基团偶联来组装抑制剂，并针对重组HIV PR进行筛选，以显示在纳摩尔至微摩尔范围内的活性。进一步研究了两种在纳摩尔水平具有活性的基于Phe-Pro的抑制剂：这两种抑制剂结合了抑制HIV-1在感染的MT-2细胞中复制的能力，并且对相同细胞的细胞毒性较低，从而显示出高的治疗指数。这些结果证明了新的Phe-Pro二羟基乙烯等排酮作为强大的HIV-1 PR抑制剂核心单元的潜力。