4-(adamantan-1-ylmethoxy)-N-(azetidin-1-ylsulfonyl)-5-cyclopropyl-2-fluorobenzamide | 1494581-70-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-(adamantan-1-ylmethoxy)-N-(azetidin-1-ylsulfonyl)-5-cyclopropyl-2-fluorobenzamide
• 英文别名: GDC-0276；4-(1-adamantylmethoxy)-N-(azetidin-1-ylsulfonyl)-5-cyclopropyl-2-fluorobenzamide
• CAS: 1494581-70-2
• 化学式: C₂₄H₃₁FN₂O₄S
• 分子量: 462.586
• InChiKey: PTCBNPULJWGSML-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.7
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  7.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.71
• 拓扑面积：
  84.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2,4-二氟氯苯 在 potassium phosphate 、 XPhos Pd G2 、 Pd(BINAP)Cl₂ 、 potassium tert-butylate 、 四丁基溴化铵 、 氢溴酸 、 溶剂黄146 、 三乙胺 、 N,N'-羰基二咪唑 、 potassium hydroxide 、 2-二环己基磷-2,4,6-三异丙基联苯 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 50.0~120.0 ℃ 、800.01 kPa 条件下， 反应 56.0h， 生成 4-(adamantan-1-ylmethoxy)-N-(azetidin-1-ylsulfonyl)-5-cyclopropyl-2-fluorobenzamide
  参考文献：
  名称：

  Nav1.7抑制剂GDC-0276通过高度区域选择性S N Ar反应的改进合成

  摘要：

  将描述基于从适合的第一代合成中获得的经验，重新设计和改进的Nav1.7抑制剂GDC-0276的第二代合成的开发。第一代合成是通过在高级起始原料5-氯-2,4-二氟苯甲酸叔丁酯与1-金刚烷乙醇上的区域选择性S N Ar反应进行的。在新开发的第二代合成中，大大提高了区域选择性S N在容易获得的起始原料1-氯-2,4-二氟苯上进行Ar反应，然后通过亲电芳族溴化反应和钯催化的烷氧羰基化反应安装羧酸酯基团。然后将随后的Suzuki-Miyaura交叉偶联反应直接伸缩至相转移催化的酯水解反应中。所得酸中间体与1-氮杂环丁烷磺酰胺的酰胺化反过来以100kg规模以高的总收率和纯度提供了GDC-0276。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.9b00082

文献信息

• N-SUBSTITUTED BENZAMIDES AND METHODS OF USE THEREOF
  申请人：GENENTECH, INC.

  公开号：US20150224071A1

  公开（公告）日：2015-08-13

  The invention provides novel compounds having the general formula: and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein the variables R A , subscript n, ring A, X 2 , L, subscript m, X 1 , B, R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 and R N have the meaning as described herein, and compositions containing such compounds and methods for using such compounds and compositions.

  本发明提供了具有以下一般式的新化合物及其药学上可接受的盐： 其中，变量RA，下标n，环A，X2，L，下标m，X1，B，R1，R2，R3，R4，R5和RN的含义如本文所述，并提供了含有这种化合物的组合物以及使用这种化合物和组合物的方法。
• Discovery of Acyl-sulfonamide Na_v1.7 Inhibitors GDC-0276 and GDC-0310
  作者：Brian S. Safina、Steven J. McKerrall、Shaoyi Sun、Chien-An Chen、Sultan Chowdhury、Qi Jia、Jun Li、Alla Y. Zenova、Jean-Christophe Andrez、Girish Bankar、Philippe Bergeron、Jae H. Chang、Elaine Chang、Jun Chen、Richard Dean、Shannon M. Decker、Antonio DiPasquale、Thilo Focken、Ivan Hemeon、Kuldip Khakh、Amy Kim、Rainbow Kwan、Andrea Lindgren、Sophia Lin、Jonathan Maher、Janette Mezeyova、Dinah Misner、Karen Nelkenbrecher、Jodie Pang、Rebecca Reese、Shannon D. Shields、Luis Sojo、Tao Sheng、Henry Verschoof、Matthew Waldbrook、Michael S. Wilson、Zhiwei Xie、Clint Young、Tanja S. Zabka、David H. Hackos、Daniel F. Ortwine、Andrew D. White、J.P. Johnson、C. Lee Robinette、Christoph M. Dehnhardt、Charles J. Cohen、Daniel P. Sutherlin

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c00049

  日期：2021.3.25
• US8933236B2
  申请人：——

  公开号：US8933236B2

  公开（公告）日：2015-01-13
• US8952169B2
  申请人：——

  公开号：US8952169B2

  公开（公告）日：2015-02-10
• US9771376B2
  申请人：——

  公开号：US9771376B2

  公开（公告）日：2017-09-26