5-[(2-amino-4-oxo-4,7-dihydro-3H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-6-yl)ethyl]thiophene-2-carboxylic acid | 1335122-45-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯并嘧啶类
• 英文名称: 5-[(2-amino-4-oxo-4,7-dihydro-3H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-6-yl)ethyl]thiophene-2-carboxylic acid
• 英文别名: 5-[2-(2-amino-4-oxo-4,7-dihydro-3H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-6-yl)ethyl]thiophene-2-carboxylic acid
• CAS: 1335122-45-6
• 化学式: C₁₃H₁₂N₄O₃S
• 分子量: 304.329
• InChiKey: IEGXTYSOIUCJOK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.38
• 重原子数：
  21.0
• 可旋转键数：
  4.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.15
• 拓扑面积：
  124.86
• 氢给体数：
  4.0
• 氢受体数：
  5.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-[(2-amino-4-oxo-4,7-dihydro-3H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-6-yl)ethyl]thiophene-2-carboxylic acid 在 N-甲基吗啉 、 2-氯-4,6-二甲氧基-1,3,5-三嗪 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 N-({5-[(2-amino-4-oxo-4,7-dihydro-3H-pyrrolo[2,3-d]-pyrimidin-6-yl)ethyl]thiophen-2-yl}carbonyl)-L-glutamic acid
  参考文献：
  名称：

  与抑制 β-甘氨酰胺核糖核苷酸甲酰转移酶的还原叶酸载体相比，具有质子偶联叶酸转运蛋白和叶酸受体选择性的高效 6-取代吡咯并 [2,3-d] 嘧啶噻吩酰基抗叶酸抑制剂的合成、生物学和抗肿瘤活性

  摘要：

  2-氨基-4-氧代-6-取代吡咯并[2,3- d ]与噻吩酰基侧链嘧啶抗叶酸剂（化合物1 - 3，分别地）被用于与化合物比较合成4，这个系列的前铅化合物。羟基乙炔-噻吩羧酸酯转化为噻吩-α-溴甲基酮并与 2,4-二氨基-6-羟基嘧啶缩合得到18和19型的 6-取代吡咯并[2,3- d ]嘧啶化合物。与耦合升-谷氨酸二乙酯，随后皂化，得到1 - 3。化合物3选择性抑制表达叶酸受体 (FRs) α 或 β，或质子偶联叶酸转运蛋白 (PCFT) 的细胞增殖，包括 KB 和 IGROV1 人类肿瘤细胞，比4更有效。化合物3对 β-甘氨酰胺核糖核苷酸甲酰转移酶 (GARFTase) 的抑制作用强于4。两个3和4耗尽细胞ATP池。在具有 IGROV1 肿瘤的 SCID 小鼠中，3比4更有效。总的来说，我们的结果显示了3 种有效的抗肿瘤活性 在体外和体内，与 FRs 和 PCFT 对 RFC 的选择性膜转运和

  DOI：

  10.1021/jm200739e
• 作为产物：
  描述：

  5-(3-hydroxyprop-1-ynyl)thiophene-2-carboxylic acid methyl ester 在 Jones reagent 、 草酰氯 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 乙醚 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 为溶剂， 80.0 ℃ 、379.22 kPa 条件下， 反应 79.0h， 生成 5-[(2-amino-4-oxo-4,7-dihydro-3H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-6-yl)ethyl]thiophene-2-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  与抑制 β-甘氨酰胺核糖核苷酸甲酰转移酶的还原叶酸载体相比，具有质子偶联叶酸转运蛋白和叶酸受体选择性的高效 6-取代吡咯并 [2,3-d] 嘧啶噻吩酰基抗叶酸抑制剂的合成、生物学和抗肿瘤活性

  摘要：

  2-氨基-4-氧代-6-取代吡咯并[2,3- d ]与噻吩酰基侧链嘧啶抗叶酸剂（化合物1 - 3，分别地）被用于与化合物比较合成4，这个系列的前铅化合物。羟基乙炔-噻吩羧酸酯转化为噻吩-α-溴甲基酮并与 2,4-二氨基-6-羟基嘧啶缩合得到18和19型的 6-取代吡咯并[2,3- d ]嘧啶化合物。与耦合升-谷氨酸二乙酯，随后皂化，得到1 - 3。化合物3选择性抑制表达叶酸受体 (FRs) α 或 β，或质子偶联叶酸转运蛋白 (PCFT) 的细胞增殖，包括 KB 和 IGROV1 人类肿瘤细胞，比4更有效。化合物3对 β-甘氨酰胺核糖核苷酸甲酰转移酶 (GARFTase) 的抑制作用强于4。两个3和4耗尽细胞ATP池。在具有 IGROV1 肿瘤的 SCID 小鼠中，3比4更有效。总的来说，我们的结果显示了3 种有效的抗肿瘤活性 在体外和体内，与 FRs 和 PCFT 对 RFC 的选择性膜转运和

  DOI：

  10.1021/jm200739e