(R,S)-N-[4-[1-ethyl-2-(2,4-diaminofuro[2,3-d]pyrimidin-5-yl)ethyl]benzoyl]-L-glutamic acid diethyl ester | 425663-99-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (R,S)-N-[4-[1-ethyl-2-(2,4-diaminofuro[2,3-d]pyrimidin-5-yl)ethyl]benzoyl]-L-glutamic acid diethyl ester
• 英文别名: diethyl (2S)-2-[[4-[1-(2,4-diaminofuro[2,3-d]pyrimidin-5-yl)butan-2-yl]benzoyl]amino]pentanedioate
• CAS: 425663-99-6
• 化学式: C₂₆H₃₃N₅O₆
• 分子量: 511.578
• InChiKey: BXRXEDFKKYPAEZ-FUBQLUNQSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  37
• 可旋转键数：
  14
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  173
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R,S)-N-[4-[1-ethyl-2-(2,4-diaminofuro[2,3-d]pyrimidin-5-yl)ethyl]benzoyl]-L-glutamic acid diethyl ester 在 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 16.0h， 以95%的产率得到(R,S)-N-[4-[1-ethyl-2-(2,4-diaminofuro[2,3-d]pyrimidin-5-yl)ethyl]benzoyl]-L-glutamic acid
  参考文献：
  名称：

  N- [4- [1-乙基-2-（2,4-二氨基呋喃[2,3-d]嘧啶-5-基）乙基]苯甲酰基] -L-谷氨酸的合成作为抗叶酸剂。

  摘要：

  设计并合成了N- [4- [1-乙基-2-（2,4-二氨基呋喃[2,3-d]嘧啶-5-基）乙基]苯甲酰基] -L-谷氨酸3，以研究其作用。在二氢叶酸还原酶（DHFR）抑制作用和抗肿瘤活性方面将C9-甲基与乙基同化。化合物3是通过简明的七步合成法制得的，该方法从钯催化的4-丙酰基苯酚的羰基化反应开始，然后与2,4-二氨基-5-（氯甲基）呋喃[2,3-d]嘧啶（6）进行Wittig反应。 ，催化氢化，水解和标准肽与L-谷氨酸二乙酯偶联。生物学结果表明，将C9-甲基延伸至C8-C9桥区域上的乙基（类似物3）使对重组人（rh）DHFR的抑制能力加倍（IC（50）= 0。与C9-甲基类似物1相比21微米），并且比C9-H类似物2效力高4倍。与1相比，化合物3对GI（ 50）值<1.0 x 10（-8）M。化合物3也是胸苷胸苷酸合酶的弱抑制剂。化合物1和3是人类叶酰聚谷氨酸合成酶（FPGS）的有效底物

  DOI：

  10.1021/jm010575m
• 作为产物：
  描述：

  (R/S)-4-[1-ethyl-2-(2,4-diaminofuro[2,3-d]pyrimidin-5-yl)ethyl]benzoic acid 在 三乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 6.5h， 生成 (R,S)-N-[4-[1-ethyl-2-(2,4-diaminofuro[2,3-d]pyrimidin-5-yl)ethyl]benzoyl]-L-glutamic acid diethyl ester
  参考文献：
  名称：

  N- [4- [1-乙基-2-（2,4-二氨基呋喃[2,3-d]嘧啶-5-基）乙基]苯甲酰基] -L-谷氨酸的合成作为抗叶酸剂。

  摘要：

  设计并合成了N- [4- [1-乙基-2-（2,4-二氨基呋喃[2,3-d]嘧啶-5-基）乙基]苯甲酰基] -L-谷氨酸3，以研究其作用。在二氢叶酸还原酶（DHFR）抑制作用和抗肿瘤活性方面将C9-甲基与乙基同化。化合物3是通过简明的七步合成法制得的，该方法从钯催化的4-丙酰基苯酚的羰基化反应开始，然后与2,4-二氨基-5-（氯甲基）呋喃[2,3-d]嘧啶（6）进行Wittig反应。 ，催化氢化，水解和标准肽与L-谷氨酸二乙酯偶联。生物学结果表明，将C9-甲基延伸至C8-C9桥区域上的乙基（类似物3）使对重组人（rh）DHFR的抑制能力加倍（IC（50）= 0。与C9-甲基类似物1相比21微米），并且比C9-H类似物2效力高4倍。与1相比，化合物3对GI（ 50）值<1.0 x 10（-8）M。化合物3也是胸苷胸苷酸合酶的弱抑制剂。化合物1和3是人类叶酰聚谷氨酸合成酶（FPGS）的有效底物

  DOI：

  10.1021/jm010575m

文献信息

• Synthesis of N-[4-[1-Ethyl-2-(2,4-diaminofuro[2,3-<i>d</i>]pyrimidin-5-yl)ethyl]benzoyl]-<scp>l</scp>-glutamic Acid as an Antifolate
  作者：Aleem Gangjee、Yibin Zeng、John J. McGuire、Roy L. Kisliuk

  DOI：10.1021/jm010575m

  日期：2002.4.1

  N-[4-[1-Ethyl-2-(2,4-diaminofuro[2,3-d]pyrimidin-5-yl)ethyl]benzoyl]-L-glutamic acid 3 was designed and synthesized to investigate the effect of homologation of a C9-methyl to an ethyl on dihydrofolate reductase (DHFR) inhibition and on antitumor activity. Compound 3 was obtained via a concise seven step synthesis starting from palladium-catalyzed carbonylation of 4-propionylphenol, followed by a Wittig

  设计并合成了N- [4- [1-乙基-2-（2,4-二氨基呋喃[2,3-d]嘧啶-5-基）乙基]苯甲酰基] -L-谷氨酸3，以研究其作用。在二氢叶酸还原酶（DHFR）抑制作用和抗肿瘤活性方面将C9-甲基与乙基同化。化合物3是通过简明的七步合成法制得的，该方法从钯催化的4-丙酰基苯酚的羰基化反应开始，然后与2,4-二氨基-5-（氯甲基）呋喃[2,3-d]嘧啶（6）进行Wittig反应。 ，催化氢化，水解和标准肽与L-谷氨酸二乙酯偶联。生物学结果表明，将C9-甲基延伸至C8-C9桥区域上的乙基（类似物3）使对重组人（rh）DHFR的抑制能力加倍（IC（50）= 0。与C9-甲基类似物1相比21微米），并且比C9-H类似物2效力高4倍。与1相比，化合物3对GI（ 50）值<1.0 x 10（-8）M。化合物3也是胸苷胸苷酸合酶的弱抑制剂。化合物1和3是人类叶酰聚谷氨酸合成酶（FPGS）的有效底物