4-((S)-2-(((S)-1-(tert-butoxycarbonyl)pyrrolidine-2-carbonyl)oxy)-2-(3-(cyclopropylmethoxy)-4-(difluoromethoxy)phenyl)ethyl)-3,5-dichloropyridine 1-oxide | 1416001-98-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 4-((S)-2-(((S)-1-(tert-butoxycarbonyl)pyrrolidine-2-carbonyl)oxy)-2-(3-(cyclopropylmethoxy)-4-(difluoromethoxy)phenyl)ethyl)-3,5-dichloropyridine 1-oxide
• 英文别名: 4-((S)-2-((S)-1-(tert-butoxycarbonyl)pyrrolidine-2-carbonyloxy)-2-(3-(cyclopropylmethoxy)-4-(difluoromethoxy)phenyl)ethyl)-3,5-dichloropyridine 1-oxide；1-O-tert-butyl 2-O-[(1S)-1-[3-(cyclopropylmethoxy)-4-(difluoromethoxy)phenyl]-2-(3,5-dichloro-1-oxidopyridin-1-ium-4-yl)ethyl] (2S)-pyrrolidine-1,2-dicarboxylate
• CAS: 1416001-98-3
• 化学式: C₂₈H₃₂Cl₂F₂N₂O₇
• 分子量: 617.474
• InChiKey: DYSGQMXWHGNRQV-GMAHTHKFSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.9
• 重原子数：
  41
• 可旋转键数：
  13
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.54
• 拓扑面积：
  99.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-((S)-2-(((S)-1-(tert-butoxycarbonyl)pyrrolidine-2-carbonyl)oxy)-2-(3-(cyclopropylmethoxy)-4-(difluoromethoxy)phenyl)ethyl)-3,5-dichloropyridine 1-oxide 在 吡啶 、 盐酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 10.0h， 生成 3,5-dichloro-4-((S)-2-(3-(cyclopropylmethoxy)-4-(difluoromethoxy)phenyl)-2-((S)-1-(2-phenylacetyl)pyrrolidine-2-carbonyloxy)ethyl)pyridine 1-oxide
  参考文献：
  名称：

  DERIVATIVES OF 1-PHENYL-2-PYRIDINYL ALKYL ALCOHOLS AS PHOSPHODIESTERASE INHIBITORS

  摘要：

  1-苯基-2-吡啶基烷基醇的衍生物可用作磷酸二酯酶4（PDE4）的抑制剂，用于治疗慢性阻塞性肺疾病等某些疾病。

  公开号：

  US20130005716A1
• 作为产物：
  描述：

  BOC-L-脯氨酸 、 (S)-3,5-dichloro-4-(2-(3-(cyclopropylmethoxy)-4-(difluoromethoxy)phenyl)-2-hydroxyethyl)pyridine 1-oxide 在 4-二甲氨基吡啶 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 48.0h， 以99%的产率得到4-((S)-2-(((S)-1-(tert-butoxycarbonyl)pyrrolidine-2-carbonyl)oxy)-2-(3-(cyclopropylmethoxy)-4-(difluoromethoxy)phenyl)ethyl)-3,5-dichloropyridine 1-oxide
  参考文献：
  名称：

  发现和优化作为呼吸道疾病的吸入式PDE4抑制剂的噻唑烷基和吡咯烷基衍生物

  摘要：

  磷酸二酯酶4（PDE4）是一种参与炎症性疾病发病机理的关键cAMP代谢酶，其药理学抑制作用已显示出可在慢性阻塞性肺疾病（COPD）中发挥治疗作用。在本文中，我们描述了一种旨在发现适用于肺部给药的新型新型强效PDE4抑制剂的药物开发程序。从先前的苯甲酸酯系列开始，我们探索了酶催化结合口袋中溶剂暴露区域的化学空间。广泛的结构修饰导致发现许多杂环烷基酯作为有效的体外PDE4抑制剂。（S *，S **）- 18e和（S *，特别地，S **）- 22e在实验动物模型中表现出最佳的体外ADME和药代动力学性质，并剂量依赖性地抵消了急性肺嗜酸性粒细胞增多。最佳的生物学特性以及出色的固态特性表明，这两种化合物都有可能成为治疗呼吸道炎性疾病的有效局部药物。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b01044

文献信息

• [EN] BENZHYDRYL DERIVATIVES FOR THE TREATMENT OF RESPIRATORY DISEASES<br/>[FR] DÉRIVÉS BENZHYDRYLE POUR LE TRAITEMENT DE MALADIES RESPIRATOIRES
  申请人：CHIESI FARMA SPA

  公开号：WO2015082619A1

  公开（公告）日：2015-06-11

  The invention relates to novel compounds of formula (I) having a benzhydryl structure which are both phosphodiesterase 4 (PDE4) enzyme inhibitors and muscarinic M3 receptor antagonists, methods of preparing such compounds, compositions containing them and therapeutic use thereof.

  本发明涉及具有二苯基结构的公式（I）新颖化合物，这些化合物既是磷酸二酯酶4（PDE4）酶抑制剂也是毒蕈碱M3受体拮抗剂，以及这些化合物的制备方法、含有它们的组合物及其治疗用途。
• [EN] DERIVATIVES OF 1-PHENYL-2-PYRIDINYL ALKYL ALCOHOLS AS PHOSPHODIESTERASE INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS D'ALCOOLS 1-PHÉNYL-2-PYRIDINYL ALKYLIQUES UTILISÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DE PHOSPHODIESTÉRASE
  申请人：CHIESI FARMA SPA

  公开号：WO2012168226A1

  公开（公告）日：2012-12-13

  The invention relates to inhibitors of the phosphodiesterase 4 (PDE4) enzyme. More particularly, the invention relates to compounds that are derivatives of 1-phenyl-2-pyridinyl alkyl alcohols of formula (I), methods of preparing such compounds, compositions containing them and therapeutic use thereof.

  这项发明涉及磷酸二酯酶4（PDE4）的抑制剂。更具体地，该发明涉及公式（I）的1-苯基-2-吡啶基烷基醇衍生物化合物，制备这类化合物的方法，含有这些化合物的组合物以及它们的治疗用途。
• BENZHYDRYL DERIVATIVES
  申请人：CHIESI FARMACEUTICI S.p.A.

  公开号：US20150158857A1

  公开（公告）日：2015-06-11

  Compounds having a benzhydryl structure represented by formula (I) described herein are both phosphodiesterase 4 (PDE4) enzyme inhibitors and muscarinic M3 receptor antagonists and are useful for treating diseases of the respiratory tract.

  本文描述的具有由式(I)表示的苯甲基亚苄结构的化合物既是磷酸二酯酶4（PDE4）酶抑制剂，又是肌动蛋白M3受体拮抗剂，可用于治疗呼吸道疾病。
• Benzhydryl derivatives
  申请人：CHIESI FARMACEUTICI S.p.A.

  公开号：US09145409B2

  公开（公告）日：2015-09-29

  Compounds having a benzhydryl structure represented by formula (I) described herein are both phosphodiesterase 4 (PDE4) enzyme inhibitors and muscarinic M3 receptor antagonists and are useful for treating diseases of the respiratory tract.

  本文所描述的具有苯甲基结构的化合物，其化学式为（I），既是磷酸二酯酶4（PDE4）酶抑制剂，又是肌动蛋白M3受体拮抗剂，适用于治疗呼吸道疾病。
• BENZHYDRYL DERIVATIVES FOR THE TREATMENT OF RESPIRATORY DISEASES
  申请人：Chiesi Farmaceutici S.p.A.

  公开号：EP3077386A1

  公开（公告）日：2016-10-12