(R)-pentadec-1-en-14-yn-4-ol | 1204939-38-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 英文名称: (R)-pentadec-1-en-14-yn-4-ol
• CAS: 1204939-38-7
• 化学式: C₁₅H₂₆O
• 分子量: 222.371
• InChiKey: QVRFBTGDUINFRM-HNNXBMFYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.07
• 重原子数：
  16.0
• 可旋转键数：
  11.0
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.73
• 拓扑面积：
  20.23
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  1.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-pentadec-1-en-14-yn-4-ol 、 (S)-(-)-α-甲氧基-α-(三氟甲基)苯乙酸 在 4-二甲氨基吡啶 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 (S)-((R)-pentadec-1-en-14-yn-4-yl)-3,3,3-trifluoro-2-methoxy-2-phenylpropanoate
  参考文献：
  名称：

  Activity-Based Proteome Profiling of Potential Cellular Targets of Orlistat − An FDA-Approved Drug with Anti-Tumor Activities

  摘要：

  Orlistat, or tetrahydrolipstatin (THL), is an FDA-approved antiobesity drug with potential antitumor activities. Cellular off-targets and potential side effects of Orlistat in cancer therapies, however, have not been extensively explored thus far. In this study, we report the total of synthesis of THL-like protein-reactive probes, in which extremely conservative modifications (i.e., an alkyne handle) were introduced in the parental THL structure to maintain the native biological properties of Orlistat, while providing the necessary functionality for target identification via the bio-orthogonal click chemistry. With these natural productlike, cell-permeable probes, we were able to demonstrate, for the first time, this chemical proteomic approach is suitable for the identification of previously unknown cellular targets of Orlistat. In addition to the expected fatty acid synthase (FAS), we identified a total of eight new targets, some of which were further validated by experiments including Western blotting, recombinant protein expression, and site-directed mutagenesis. Our findings have important implications in the consideration of Orlistat as a potential anticancer drug at its early stages of development for cancer therapy. Our strategy should be broadly useful for off-target identification against quite a number of existing drugs and/or candidates, which are also covalent modifiers of their biological targets.

  DOI：

  10.1021/ja907716f
• 作为产物：
  描述：

  烯丙基三丁基锡 、 11-dodecyn-1-al 在 indium(III) chloride 、 (R)-1,1'-Bi-2-naphthol 作用下， 生成 (S)-pentadec-1-en-14-yn-4-ol 、 (R)-pentadec-1-en-14-yn-4-ol
  参考文献：
  名称：

  基于Orlistat的天然产物探针的化学修饰和特定于细胞器的定位

  摘要：

  奥利司他（Orlistat），也称为四氢脂质他汀（THL），是FDA批准的抗肥胖药，具有潜在的抗癌活性。以前，我们基于类Orlistat探针（1a）用于大规模鉴定人肝细胞中奥利司他的未知细胞靶标。在本文中，我们报告了一系列扩展的Orlistat样化合物的化学合成和生物学评估，目的是进一步剖析和操纵Orlistat的潜在细胞靶标。为此，我们对活HepG2细胞中的这些化合物进行了基于蛋白质组的活动分析和大规模下拉/ LCMS分析，并成功地确定了Orlistat及其结构类似物的许多推定细胞靶标。通过定性评估针对17种奥利司他类似物的潜在蛋白质命中的光谱计数，我们获得了这些探针的共同和独特靶标。我们的结果表明，奥利司他的微妙结构修饰导致该药物的细胞效能和靶标分布均发生了显着变化。为了进一步提高Orlistat的细胞活性，我们成功地将成熟的AGT / SNAP标签技术应用于我们的细胞渗透性含苄基鸟嘌

  DOI：

  10.1002/asia.201100306