4-tert-butyl-N-(6-(2-((5-formyl-2-pyrimidinyl)oxy)ethoxy)-5-(4-methylphenyl)-4-pyrimidinyl)benzenesulfonamide | 169679-11-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 4-tert-butyl-N-(6-(2-((5-formyl-2-pyrimidinyl)oxy)ethoxy)-5-(4-methylphenyl)-4-pyrimidinyl)benzenesulfonamide
• 英文别名: 4-tert-butyl-N-[6-{2-(5-formylpyrimidin-2-yloxy)ethoxy}-5-(4-methylphenyl)pyrimidin-4-yl]benzenesulfonamide；4-tert-butyl-N-[6-[2-(5-formylpyrimidin-2-yl)oxyethoxy]-5-(4-methylphenyl)pyrimidin-4-yl]benzenesulfonamide
• CAS: 169679-11-2
• 化学式: C₂₈H₂₉N₅O₅S
• 分子量: 547.635
• InChiKey: ABJWUMZAPSLKTH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.8
• 重原子数：
  39
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  142
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-tert-butyl-N-(6-(2-((5-formyl-2-pyrimidinyl)oxy)ethoxy)-5-(4-methylphenyl)-4-pyrimidinyl)benzenesulfonamide 在 sodium tetrahydroborate 作用下， 以 四氢呋喃 、 异丙醇 为溶剂， 反应 2.0h， 以67%的产率得到4-tert-butyl-N-[6-{2-(5-hydroxymethylpyrimidin-2-yloxy)ethoxy}-5-(4-methylphenyl)pyrimidin-4-yl]benzenesulfonamide
  参考文献：
  名称：

  有力和选择性的ET-A拮抗剂。2.发现和评价有效和水溶性的N-（6-（2-（芳氧基）乙氧基）-4-嘧啶基）磺酰胺衍生物。

  摘要：

  在上一篇文章中，（1）我们概述了有效的选择性ET（A）受体拮抗剂1及其相关化合物的发现及其与构效关系。鉴定出具有有效的选择性ET（A）受体拮抗剂活性的1的代谢物。这项研究表明1的代谢途径受物种的影响很大。因此，进行了结构修饰1以改善代谢途径的复杂性和水溶性。随后在1的叔丁基部分引入羟基导致了我们新的临床候选物6b的发现，该候选物显示出更高的水溶性，物种间统一的代谢途径以及对人类的极高亲和力和选择性ET（A）受体（ET（A）受体的K（i）：0.015 +/- 0.004 nM; ET（B）受体的K（i）：41 +/- 21 nM）。

  DOI：

  10.1021/jm000538f
• 作为产物：
  描述：

  N,N-二甲基甲酰胺 、 N-[6-{2-(5-Bromopyrimidin-2-yloxy)ethoxy}-5-(4-methylphenyl)-pyrimidin-4-yl]-4-tert-butylbenzenesulfonamide 在 正丁基锂 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 为溶剂， 反应 0.5h， 以31%的产率得到4-tert-butyl-N-(6-(2-((5-formyl-2-pyrimidinyl)oxy)ethoxy)-5-(4-methylphenyl)-4-pyrimidinyl)benzenesulfonamide
  参考文献：
  名称：

  有力和选择性的ET-A拮抗剂。2.发现和评价有效和水溶性的N-（6-（2-（芳氧基）乙氧基）-4-嘧啶基）磺酰胺衍生物。

  摘要：

  在上一篇文章中，（1）我们概述了有效的选择性ET（A）受体拮抗剂1及其相关化合物的发现及其与构效关系。鉴定出具有有效的选择性ET（A）受体拮抗剂活性的1的代谢物。这项研究表明1的代谢途径受物种的影响很大。因此，进行了结构修饰1以改善代谢途径的复杂性和水溶性。随后在1的叔丁基部分引入羟基导致了我们新的临床候选物6b的发现，该候选物显示出更高的水溶性，物种间统一的代谢途径以及对人类的极高亲和力和选择性ET（A）受体（ET（A）受体的K（i）：0.015 +/- 0.004 nM; ET（B）受体的K（i）：41 +/- 21 nM）。

  DOI：

  10.1021/jm000538f

文献信息

• Benzenesulfonamide derivative and process for preparing thereof
  申请人：Tanabe Seiyaku Co., Ltd.

  公开号：US05589478A1

  公开（公告）日：1996-12-31

  A benzenesulfonamide derivative of the formula [I]: ##STR1## wherein Ring A and Ring B are the same or different and each substituted or unsubstituted benzene ring, Q is a single bond or a group of the formula: --O--, --S--, --SO--, --SO.sub.2 -- or --CH2--, Y is a group of the formula: --O--, --S-- or --NH--, Alk is lower alkylene group or lower alkenylene group, Z is a single bond or a group of the formula: --O-- or --NH--, R is a substituted or unsubstituted aromatic heterocyclic or aryl group, R.sup.1 is hydrogen atom, trifluoromethyl group, substituted or unsubstituted lower alkyl group, substituted or unsubstituted lower alkenyl group, mono-- or di-lower alkylamino group, substituted or unsubstituted lower alkylthio group, substituted or unsubstituted lower alkoxy group, substituted or unsubstituted lower alkynyl group, aromatic heterocyclic group, substituted or unsubstituted aliphatic heterocyclic group or aryl group, provided that when Z is a single bond, R is a substituted or unsubstituted aromatic heterocyclic group, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, and processes for preparing the same, these compounds having endothelin antagonistic activity and being useful in the prophylaxis or treatment of various diseases caused by endothelin.

  一种苯磺酰胺衍生物的化学式[I]的中文翻译如下：##STR1##其中环A和环B可以相同或不同，每个都是取代或未取代的苯环，Q是一个单键或化学式的基团：--O--，--S--，--SO--，--SO.sub.2--或--CH2--，Y是化学式的基团：--O--，--S--或--NH--，Alk是较低的烷基烃基或较低的烯烃基，Z是一个单键或化学式的基团：--O--或--NH--，R是取代或未取代的芳香杂环或芳基，R.sup.1是氢原子，三氟甲基基团，取代或未取代的较低烷基基团，取代或未取代的较低烯基基团，单-或双-较低烷基氨基基团，取代或未取代的较低烷基硫基团，取代或未取代的较低烷氧基团，取代或未取代的较低炔基基团，芳香杂环基团，取代或未取代的脂环基团或芳基，但当Z是一个单键时，R是取代或未取代的芳香杂环基团，或其药学上可接受的盐，以及制备这些化合物的方法，这些化合物具有内皮素拮抗活性，并可用于预防或治疗由内皮素引起的各种疾病。
• US5589478A
  申请人：——

  公开号：US5589478A

  公开（公告）日：1996-12-31
• US5728706A
  申请人：——

  公开号：US5728706A

  公开（公告）日：1998-03-17
• Potent and Selective ET-A Antagonists. 2. Discovery and Evaluation of Potent and Water Soluble <i>N</i>-(6-(2-(Aryloxy)ethoxy)-4-pyrimidinyl)sulfonamide Derivatives
  作者：Hiroshi Morimoto、Noriko Ohashi、Hideshi Shimadzu、Emi Kushiyama、Hiroyuki Kawanishi、Toshihiro Hosaka、Yasushi Kawase、Kosuke Yasuda、Kohei Kikkawa、Rikako Yamauchi-Kohno、Koichiro Yamada

  DOI：10.1021/jm000538f

  日期：2001.10.1

  activity were identified. This study suggested the metabolic pathways of 1 were considerably affected by species. Consequently, structural modification of 1 intended to improve the complexity of the metabolic pathway, and water solubility was performed. The subsequent introduction of a hydroxyl group into the tert-butyl moiety of 1 led to the discovery of our new clinical candidate, 6b, which showed

  在上一篇文章中，（1）我们概述了有效的选择性ET（A）受体拮抗剂1及其相关化合物的发现及其与构效关系。鉴定出具有有效的选择性ET（A）受体拮抗剂活性的1的代谢物。这项研究表明1的代谢途径受物种的影响很大。因此，进行了结构修饰1以改善代谢途径的复杂性和水溶性。随后在1的叔丁基部分引入羟基导致了我们新的临床候选物6b的发现，该候选物显示出更高的水溶性，物种间统一的代谢途径以及对人类的极高亲和力和选择性ET（A）受体（ET（A）受体的K（i）：0.015 +/- 0.004 nM; ET（B）受体的K（i）：41 +/- 21 nM）。