1-benzyl 5-octyl (S)-2-hydroxypentanedioate | 1616344-02-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 英文名称: 1-benzyl 5-octyl (S)-2-hydroxypentanedioate
• 英文别名: 1-O-benzyl 5-O-octyl (2S)-2-hydroxypentanedioate
• CAS: 1616344-02-5
• 化学式: C₂₀H₃₀O₅
• 分子量: 350.455
• InChiKey: RNOTZWSLLUMJRO-SFHVURJKSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.6
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  15
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  72.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-benzyl 5-octyl (S)-2-hydroxypentanedioate 在 碳酸氢钠 、 戴斯-马丁氧化剂 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.0h， 以0.22 g的产率得到1-benzyl 5-(octyl) 2-oxopentanedioate
  参考文献：
  名称：

  The metabolite α-ketoglutarate extends lifespan by inhibiting ATP synthase and TOR

  摘要：

  研究表明，补充δ-酮戊二酸可以延缓草履虫的衰老，这种作用可能是通过ATP合成酶和雷帕霉素靶标（TOR）产生的。限制热量摄入可以延长一系列生物的寿命，延缓与年龄相关的衰退。一些小分子代谢物已被证明能调节衰老过程，但人们对其中的机制知之甚少。黄晶及其同事在此报告说，三羧酸循环中间体δ-酮戊二酸（δ-KG）可使成年草履虫蛔虫的寿命延长约 50%。δ-KG的分子靶标是ATP酶的δ²亚基。δ-KG依赖于TOR（雷帕霉素靶标）途径，它不会延长饮食限制动物的寿命，这表明δ-KG的作用与饥饿/饮食限制之间存在联系。新陈代谢与衰老密切相关。在进化过程中，与自由摄食相比，饮食限制能持续延长生物的寿命并延缓与年龄相关的疾病1,2。类似的营养素限制条件和遗传或药物对营养素或能量代谢的扰动也有延年益寿的作用3,4。最近，人们发现了几种可调节衰老的代谢物5,6；然而，其分子机制在很大程度上尚未明确。在这里，我们发现三羧酸循环中间体δ-酮戊二酸（δ-KG）可延长成年秀丽隐杆线虫的寿命。ATP 合成酶亚基δ² 被确定为δ-KG 的新型结合蛋白，其采用的小分子靶标鉴定策略被称为药物亲和力反应靶标稳定性（DARTS）7。 ATP 合成酶又称线粒体电子传递链的复合体 V，是细胞的主要能量生成机制，在整个进化过程中高度保守8,9。虽然完全丧失线粒体功能是有害的，但部分抑制电子传递链已被证明能延长秀丽隐杆线虫的寿命10,11,12,13。我们发现δ-KG 可抑制 ATP 合成酶，与 ATP 合成酶敲除类似，δ-KG 的抑制作用可导致线虫和哺乳动物细胞中 ATP 含量降低、耗氧量减少以及自噬增加。我们提供的证据表明，δ-KG 延长寿命需要 ATP 合成酶亚基δ²，并依赖于下游的雷帕霉素靶标（TOR）。饥饿时内源性δ-KG水平升高，而δ-KG不能延长限食动物的寿命，这表明δ-KG是通过限食介导长寿的关键代谢物。我们的分析发现了一种常见的代谢物、一种普遍的细胞能量发生器和饮食限制在调节生物体寿命方面的新的分子联系，从而为预防和治疗衰老和与年龄相关的疾病提出了新的策略。

  DOI：

  10.1038/nature13264
• 作为产物：
  描述：

  5-(octyl) L-glutamate 在 碳酸氢钠 、 溶剂黄146 、 sodium nitrite 作用下， 以 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 1-benzyl 5-octyl (S)-2-hydroxypentanedioate
  参考文献：
  名称：

  The metabolite α-ketoglutarate extends lifespan by inhibiting ATP synthase and TOR

  摘要：

  研究表明，补充δ-酮戊二酸可以延缓草履虫的衰老，这种作用可能是通过ATP合成酶和雷帕霉素靶标（TOR）产生的。限制热量摄入可以延长一系列生物的寿命，延缓与年龄相关的衰退。一些小分子代谢物已被证明能调节衰老过程，但人们对其中的机制知之甚少。黄晶及其同事在此报告说，三羧酸循环中间体δ-酮戊二酸（δ-KG）可使成年草履虫蛔虫的寿命延长约 50%。δ-KG的分子靶标是ATP酶的δ²亚基。δ-KG依赖于TOR（雷帕霉素靶标）途径，它不会延长饮食限制动物的寿命，这表明δ-KG的作用与饥饿/饮食限制之间存在联系。新陈代谢与衰老密切相关。在进化过程中，与自由摄食相比，饮食限制能持续延长生物的寿命并延缓与年龄相关的疾病1,2。类似的营养素限制条件和遗传或药物对营养素或能量代谢的扰动也有延年益寿的作用3,4。最近，人们发现了几种可调节衰老的代谢物5,6；然而，其分子机制在很大程度上尚未明确。在这里，我们发现三羧酸循环中间体δ-酮戊二酸（δ-KG）可延长成年秀丽隐杆线虫的寿命。ATP 合成酶亚基δ² 被确定为δ-KG 的新型结合蛋白，其采用的小分子靶标鉴定策略被称为药物亲和力反应靶标稳定性（DARTS）7。 ATP 合成酶又称线粒体电子传递链的复合体 V，是细胞的主要能量生成机制，在整个进化过程中高度保守8,9。虽然完全丧失线粒体功能是有害的，但部分抑制电子传递链已被证明能延长秀丽隐杆线虫的寿命10,11,12,13。我们发现δ-KG 可抑制 ATP 合成酶，与 ATP 合成酶敲除类似，δ-KG 的抑制作用可导致线虫和哺乳动物细胞中 ATP 含量降低、耗氧量减少以及自噬增加。我们提供的证据表明，δ-KG 延长寿命需要 ATP 合成酶亚基δ²，并依赖于下游的雷帕霉素靶标（TOR）。饥饿时内源性δ-KG水平升高，而δ-KG不能延长限食动物的寿命，这表明δ-KG是通过限食介导长寿的关键代谢物。我们的分析发现了一种常见的代谢物、一种普遍的细胞能量发生器和饮食限制在调节生物体寿命方面的新的分子联系，从而为预防和治疗衰老和与年龄相关的疾病提出了新的策略。

  DOI：

  10.1038/nature13264