2-n-butyl-benzimidazole-5-carboxylic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并咪唑类
• 英文名称: 2-n-butyl-benzimidazole-5-carboxylic acid
• 英文别名: 2-butyl-3H-benzimidazole-5-carboxylic acid
• 化学式: C₁₂H₁₄N₂O₂
• 分子量: 218.255
• InChiKey: FJEMYHBKXWGWDA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  66
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-n-butyl-benzimidazole-5-carboxylic acid 在 sodium hydride 、 potassium hydroxide 作用下， 以 水 、 乙二醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 35.25h， 生成 2-[4-[[2-Butyl-6-(1-methylbenzimidazol-2-yl)benzimidazol-1-yl]methyl]phenyl]benzoic acid
  参考文献：
  名称：

  替米沙坦衍生的PPARγ激动剂的特性：在效力，功效和辅助因子招募方面，部分位置从6转移至5的重要性

  摘要：

  小分子直接结合对过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARγ）的选择性调节，证明了治疗胰岛素抵抗和2型糖尿病的有前途的工具。除具有降血压特性外，AT 1受体阻滞剂替米沙坦已被证明是PPARγ的部分激动剂，在体外和小鼠中均具有有益的代谢作用。在我们以前的工作中，全面的结构-活性关系（SAR）研究讨论了替米沙坦结构的不同部分和各个部分。基于这些发现，我们设计并用苯并咪唑合成的新的PPARγ配体（激动剂4 - 5和4 - 6），苯并噻吩（激动剂5 - 5和5 - 6）或苯并呋喃（激动剂6 - 5和6 - 6）部分或者在苯并咪唑核结构的5或6位。亲脂性和EC 50与替米沙坦相比，所有新化合物的药物值均得到改善。关于PPARγ活化，通过使用3T3-L1细胞的分化测定和使用pGal4-hPPARgDEF，pGal5-TK-pGL3和pRL-CMV瞬时转染的COS-7细胞的萤光素酶测定来表征化合物。苯并噻吩

  DOI：

  10.1002/cmdc.201200337
• 作为产物：
  描述：

  3,4-二氨基苯甲酸乙酯 在 对甲苯磺酸 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 2-n-butyl-benzimidazole-5-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  替米沙坦衍生的PPARγ激动剂的特性：在效力，功效和辅助因子招募方面，部分位置从6转移至5的重要性

  摘要：

  小分子直接结合对过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARγ）的选择性调节，证明了治疗胰岛素抵抗和2型糖尿病的有前途的工具。除具有降血压特性外，AT 1受体阻滞剂替米沙坦已被证明是PPARγ的部分激动剂，在体外和小鼠中均具有有益的代谢作用。在我们以前的工作中，全面的结构-活性关系（SAR）研究讨论了替米沙坦结构的不同部分和各个部分。基于这些发现，我们设计并用苯并咪唑合成的新的PPARγ配体（激动剂4 - 5和4 - 6），苯并噻吩（激动剂5 - 5和5 - 6）或苯并呋喃（激动剂6 - 5和6 - 6）部分或者在苯并咪唑核结构的5或6位。亲脂性和EC 50与替米沙坦相比，所有新化合物的药物值均得到改善。关于PPARγ活化，通过使用3T3-L1细胞的分化测定和使用pGal4-hPPARgDEF，pGal5-TK-pGL3和pRL-CMV瞬时转染的COS-7细胞的萤光素酶测定来表征化合物。苯并噻吩

  DOI：

  10.1002/cmdc.201200337

文献信息

• Benzimidazoles, pharmaceutical compositions containing these compounds
  申请人：Dr. Karl Thomae GmbH

  公开号：US05385925A1

  公开（公告）日：1995-01-31

  The invention relates to benzimidazoles of general formula ##STR1## wherein R.sub.1 to R.sub.4 are as defined herein, the 1-, 3-isomer mixtures thereof and the addition salts thereof. The new compounds are useful, in particular, as angiotensin antagonists.

  这项发明涉及一般式##STR1##的苯并咪唑，其中R.sub.1至R.sub.4如本文所定义，其1-、3-异构体混合物及其盐。这些新化合物特别适用作为肾素-血管紧张素拮抗剂。
• Dérivés de l'imidazole, leur procédé de préparation, les intermédiaires obtenus, leur application à titre de médicaments et les compositions pharmaceutiques les renfermant
  申请人：ROUSSEL UCLAF

  公开号：EP0461040A1

  公开（公告）日：1991-12-11

  L'invention concerne les produits : dans lesquels : A représente reste carbocyclique ou hétérocyclique, R représente alkyle, alkényle, alkynyle, R1, R2, R3 et R4, représentent hydrogène ; halogène ; hydroxyle ; cyano ; nitro ; sulfo ; formyle ; benzoyle ; acyle ; acyloxy ; carboxy ; mercapto ; alkyle ; alkényle ; alkynyle ; alkoxy ; alkylthio ; aryle ; arylalkyle ; arylalkényle ; -(CH2)m-SO2-X-R14 ; avec: ou bien R6 et R7 ou R8 et R9 représentent hydrogène, alkyle, alkényle, aryle, arylalkyle, -(CH2)m-SO2-X-R14, soit X-R14 représente NH2 soit X représente -NH-, -NH-CO-NH- ou -NH-CO-, simple liaison, et R14 représente alkyle, alkényle, aryle, ou bien R6 et R7 ou R8 et R9 forment avec azote un hétérocycle, ou bien R8 et Rg représentent acyle, alkyle, arylsulfonyle. R5 représente alkylène, Y représente -Y1-B-Y2 où : Y1 représente aryle carbocyclique ou hétérocyclique éventuellement substitués, B représente : soit simple liaison, soit -CO-, -NH-CO-, -CO-NH- ou -O-(CH2)n-, Y2 représente Y1, si B représente simple liaison, hydrogène, cyano, carboxy, et leurs sels, leur préparation et leur application comme médicaments.

  本发明涉及以下产品： 其中： A 代表碳环或杂环残基、 R 代表烷基、烯基或炔基、 R1、R2、R3 和 R4 代表氢；卤素；羟基；氰基；硝基；硫基；甲酰基；苯甲酰基；酰基；酰氧基；羧基；巯基；烷基；烯基；炔基；烷氧基；烷硫基；芳基；芳烷基；芳烯基；-(CH2)m-SO2-X-R14； 与 R6 和 R7 或 R8 和 R9 代表氢、烷基、烯基、芳基、芳烷基、-(CH2)m-SO2-X-R14 或 X-R14 代表 NH2 或 X 代表-NH-、-NH-CO-NH-或-NH-CO-、单键，R14 代表烷基、烯基、芳基，或 R6 和 R7 或 R8 和 R9 与氮形成杂环、 或 R8 和 Rg 代表酰基、烷基或芳基磺酰基。 R5 代表亚烷基、 Y 代表-Y1-B-Y2，其中： Y1 代表任选取代的碳环或杂环芳基、 B 代表： 单键 或 -CO-、-NH-CO-、-CO-NH- 或 -O-(CH2)n- 、 如果 B 代表单键、氢、氰基、羧基，则 Y2 代表 Y1、 以及它们的盐、它们的制备方法和它们作为药物的用途。
• Benzimidazole, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel und Verfahren zu ihrer Herstellung
  申请人：Dr. Karl Thomae GmbH

  公开号：EP0468470B1

  公开（公告）日：1997-04-16
• US5385925A
  申请人：——

  公开号：US5385925A

  公开（公告）日：1995-01-31
• US5587393A
  申请人：——

  公开号：US5587393A

  公开（公告）日：1996-12-24