O-benzyl-N-(tert-butoxycarbonyl)-L-allothreonine | 128609-40-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: O-benzyl-N-(tert-butoxycarbonyl)-L-allothreonine
• 英文别名: (2S,3S)-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]-3-phenylmethoxybutanoic acid
• CAS: 128609-40-5
• 化学式: C₁₆H₂₃NO₅
• 分子量: 309.362
• InChiKey: CTXPLTPDOISPTE-AAEUAGOBSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  84.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  O-benzyl-N-(tert-butoxycarbonyl)-L-allothreonine 在 盐酸 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 (2S,3S)-2-amino-1-(2-aminoimidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)-3-phenylmethoxybutan-1-one
  参考文献：
  名称：

  2-氨基咪唑并[1,2- a ]吡啶的选择性C-酰化反应：在咪唑并吡啶[1,3]二氮杂吡啶酮类化合物的合成中的应用

  摘要：

  一系列20个光学纯的3,4-二氢-5 H-吡啶并[1'，2'：1,2]咪唑并[4,5- d ] [1,3]二氮杂-5-酮形成一个新家族分四步合成了氮杂杂环融合的[1,3]二氮杂ze，总产率为17-66％。关键步骤包括在C-3处容易获得的2-氨基咪唑并[1,2- a ]吡啶的选择性C-酰化反应。

  DOI：

  10.1021/jo300364d
• 作为产物：
  描述：

  N-acetyl-O-benzyl-D-threonine 在 盐酸 、 lithium hydroxide 、 1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 72.33h， 生成 O-benzyl-N-(tert-butoxycarbonyl)-L-allothreonine
  参考文献：
  名称：

  为保护衍生物的制备方法简单和

  摘要：

  描述了非蛋白原代苏氨酸的受保护衍生物的实用合成。关键步骤是苏氨酸非对映异构体的酶促拆分，这是由α-碳原子的受控差向异构化产生的。获得的被保护的别苏氨酸以良好的总产率获得，并且可以用于标准的肽合成方案中。

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(96)02297-6

文献信息

• Design and synthesis of novel prodrugs of 2′-deoxy-2′-methylidenecytidine activated by membrane dipeptidase overexpressed in tumor tissues
  作者：Yasunori Kohchi、Kazuo Hattori、Nobuhiro Oikawa、Eisaku Mizuguchi、Yoshiaki Isshiki、Kohsuke Aso、Kiyoshi Yoshinari、Haruyoshi Shirai、Masanori Miwa、Yukiko Inagaki、Masako Ura、Kotaroh Ogawa、Hisafumi Okabe、Hideo Ishitsuka、Nobuo Shimma

  DOI：10.1016/j.bmcl.2007.01.066

  日期：2007.4

  DNA microarray analysis comparing human tumor tissues with normal tissues including hematopoietic progenitor cells resulted in identification of membrane dipeptidase as a prodrug activation enzyme. Novel prodrugs of 2'-deoxy-2'-methylidenecytidine (DMDC) including compound 23 that are activated by membrane dipeptidase (MDP) preferentially in tumor tissue were designed and synthesized to generate the

  DNA微阵列分析将人肿瘤组织与包括造血祖细胞在内的正常组织进行比较，从而鉴定出膜二肽酶为前药激活酶。设计并合成了在肿瘤组织中优先被膜二肽酶（MDP）激活的包含化合物23的2'-脱氧-2'-亚甲基胞苷（DMDC）的新型前药，并在二肽键水解后产生了活性药物DMDC。通过自发环化的promoiety。
• A Simple Microscale Method for Determining the Relative Stereochemistry of Statine Units
  作者：Alejandro Preciado、Philip G. Williams

  DOI：10.1021/jo8012429

  日期：2008.12.5

  A simple method to determine the relative stereochemistry of statine amino acids (gamma-amino-beta-hydroxyacids) by using (1)H NMR spectroscopy is described. Configurational assignment of statine units within complex natural products is possible without degradation or derivatization as the syn and anti diastereomers can be distinguished by using a combination of chemical shift and coupling constant

  描述了一种通过使用（1）H NMR光谱确定他汀类氨基酸（γ-氨基-β-羟基酸）的相对立体化学的简单方法。在复杂的天然产物中，他汀类单元的构型分配是可能的，而不会降解或衍生化，因为可以通过结合使用化学位移和衍生自α-亚甲基ABX系统的耦合常数信息来区分顺式和反非对映异构体。提供了七个示例，说明了该方法的范围和局限性。这些示例的复杂性范围很广，从简单的他汀类药物单元到环状二肽肽，如坦丹林B。
• Synthesis and Biological Evaluation of 3-Methyl-5-phenylthieno[2,3-<i>d</i>]pyrimidine-2,4(1<i>H</i>,3<i>H</i>)-dione Derivatives for the Treatment of Diet-Induced Obesity
  作者：Yun Sang、Heyin Pei、Liang Ma、Li Huang、Caifeng Xie、Jinying Chen、Xiaolin Liang、Yan Ran、Guangcheng Wang、Zhuang Yang、Dong Cao、Lin He、Yuzhe Wu、Linhong He、Jun Zhu、Jingbo Lan、Lijuan Chen

  DOI：10.1248/cpb.c14-00258

  日期：——

  of the lipids in hepatocytes, and play an important role in metabolism as energy sources and transporters of dietary fat. In this study, 33 derivatives based on 3-methyl-5-phenylthieno[2,3-d]pyrimidine-2,4(1H,3H)-dione were synthesized and evaluated for their lipid-lowering activity. Among them, compound 1i was found to exhibit potent triglyceride-lowering potency in 3T3-L1 adipocytes which was comparable

  甘油三酸酯是肝细胞中脂肪的主要部分和一半的脂质，在代谢中起着重要的作用，它是膳食脂肪的能量来源和转运体。在这项研究中，合成了33种基于3-甲基-5-苯基硫代[2,3-d]嘧啶-2,4（1H，3H）-二酮的衍生物，并评估了它们的降脂活性。其中，发现化合物1i在3T3-L1脂肪细胞中具有有效的降低甘油三酸酯的功效，与腺苷单磷酸激活的蛋白激酶（AMPK）激动剂Acadesine（AIACR）相当。此外，以50 mg kg（-1）d（-1）的剂量口服1i 5周可分别使平均体重和肝脏重量降低12.02％和32.00％，并调节血清甘油三酯水平。饮食诱导的肥胖小鼠。
• Synthesis of Two Possible Disulfide Bonds Containing Peptide Fragments (Cys⁶–Cys⁴⁷, Cys⁴⁸–Cys⁵²(Type I), and Cys⁶–Cys⁴⁸, Cys⁴⁷–Cys⁵²(Type II) of h-IGF-I) for the Identification of Disulfide Bond Linkage in Recombinantly Produced h-IGF-I
  作者：Michio Iwai、Hisashi Yamada、Yoshinori Ishii、Kouichi Tamura、Mineo Niwa、Masakazu Kobayashi

  DOI：10.1246/bcsj.72.1827

  日期：1999.8

  The primary structure of human IGF-I, except for the disulfide bond system, has been reported by Rinderknecht and Humbel. IGF-I afforded the corresponding characteristic peptide fragments on V8 protease digestion, which contained Cys6, Cys47, Cys48, and Cys52. Two possible fragments, Type I with Cys6–Cys47 and Cys48–Cys52 and Type II with Cys6–Cys48 and Cys47–Cys52 of h-IGF-I(4-9,47-53), were chemically synthesized. The disulfide bond system of IGF-I was unequivocally determined to be the Type-II form along with Cys18–Cys61. Interestingly, the Type-I system was included in the disulfide bond isomer produced as the main by-product in the refolding step on IGF-I synthesis by the recombinant DNA method.

  除了二硫键系统外，人类IGF-I的主要结构已由Rinderknecht和Humbel报道。在V8蛋白酶消化过程中，IGF-I提供了相应的特征性肽片段，这些片段含有Cys6、Cys47、Cys48和Cys52。两种可能的片段，类型I含有Cys6–Cys47和Cys48–Cys52，类型II含有Cys6–Cys48和Cys47–Cys52的h-IGF-I(4-9,47-53)，被化学合成。IGF-I的二硫键系统被明确确定为类型II形式，并伴随Cys18–Cys61。有趣的是，类型I系统包含在通过重组DNA方法合成IGF-I的复性步骤中产生的主要副产品——二硫键异构体中。
• [EN] CYCLIC PEPTIDE ANTIBIOTICS<br/>[FR] ANTIBIOTIQUES PEPTIDIQUES CYCLIQUES
  申请人：GENENTECH INC

  公开号：WO2020185999A1

  公开（公告）日：2020-09-17

  Provided herein are antibacterial compounds, wherein the compounds in some embodiments have broad spectrum bioactivity. In various embodiments, the compounds act by inhibition of lipoprotein signal peptidase II (LspA), a key protein in bacteria. Pharmaceutical compositions and methods for treatment using the compounds described herein are also provided.

  本发明提供了抗菌化合物，其中在某些实施例中，这些化合物具有广谱生物活性。在各种实施例中，这些化合物通过抑制细菌中的关键蛋白质——脂蛋白信号肽酶II（LspA）发挥作用。还提供了使用本发明所述化合物的药物组合物和治疗方法。