3-[2'-deoxy-5'-O-[N-(fluorenylmethoxycarbonyl)valylprolylalanyl]-β-D-ribofuranosyl]-6-(p-pentylphenyl)-2,3-dihydrofuro[2,3-d]pyrimidin-2-one | 1269409-98-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 3-[2'-deoxy-5'-O-[N-(fluorenylmethoxycarbonyl)valylprolylalanyl]-β-D-ribofuranosyl]-6-(p-pentylphenyl)-2,3-dihydrofuro[2,3-d]pyrimidin-2-one
• 英文别名: [(2R,3S,5R)-3-hydroxy-5-[2-oxo-6-(4-pentylphenyl)furo[2,3-d]pyrimidin-3-yl]oxolan-2-yl]methyl (2S)-2-[[(2S)-1-[(2S)-2-(9H-fluoren-9-ylmethoxycarbonylamino)-3-methylbutanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]propanoate
• CAS: 1269409-98-4
• 化学式: C₅₀H₅₇N₅O₁₀
• 分子量: 888.03
• InChiKey: WFXZCVNVNBHVJU-VTICGGKASA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.6
• 重原子数：
  65
• 可旋转键数：
  18
• 环数：
  8.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  185
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-[2'-deoxy-5'-O-[N-(fluorenylmethoxycarbonyl)valylprolylalanyl]-β-D-ribofuranosyl]-6-(p-pentylphenyl)-2,3-dihydrofuro[2,3-d]pyrimidin-2-one 在 哌啶 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.08h， 以74%的产率得到3-[2'-deoxy-5'-O-(valylprolylalanyl)-β-D-ribofuranosyl]-6-(p-pentylphenyl)-2,3-dihydrofuro[2,3-d]pyrimidin-2-one
  参考文献：
  名称：

  高度亲脂性双环核苷类似物的二肽基肽酶IV依赖性水溶性前药

  摘要：

  我们提出基于二肽基肽酶IV（DPPIV / CD26）的前药方法在含羟基药物衍生物中的首次报道。特别是，我们将此策略应用于双环呋喃并嘧啶核苷类似物（BCNA）的高度亲脂性抗病毒药物家族，以改善其理化和药代动力学特性。我们的稳定性数据表明，通过纯化的DPPIV / CD26和存在于牛，鼠和人血清中的可溶性DPPIV / CD26的选择性转化，前药可有效释放母体BCNA药物。维达列汀，一种DPPIV / CD26的特异性抑制剂，在纯化的DPPIV / CD26人，鼠和牛血清的存在下能够完全阻断前药的水解。与难溶性母体药物相比，几种新颖的前药显示出水溶性的显着提高（最高超过3个数量级）。我们还证明了与小鼠母体药物相比，前药的口服生物利用度显着提高。

  DOI：

  10.1021/jm101624e
• 作为产物：
  描述：

  N-[芴甲氧羰基]-L-缬氨酰-L-脯氨酸 在 偶氮二甲酸二叔丁酯 、 (benzotriazo-1-yloxy)tris(dimethylamino)phosphonium hexafluorophosphate 、 三乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 162.0h， 生成 3-[2'-deoxy-5'-O-[N-(fluorenylmethoxycarbonyl)valylprolylalanyl]-β-D-ribofuranosyl]-6-(p-pentylphenyl)-2,3-dihydrofuro[2,3-d]pyrimidin-2-one
  参考文献：
  名称：

  高度亲脂性双环核苷类似物的二肽基肽酶IV依赖性水溶性前药

  摘要：

  我们提出基于二肽基肽酶IV（DPPIV / CD26）的前药方法在含羟基药物衍生物中的首次报道。特别是，我们将此策略应用于双环呋喃并嘧啶核苷类似物（BCNA）的高度亲脂性抗病毒药物家族，以改善其理化和药代动力学特性。我们的稳定性数据表明，通过纯化的DPPIV / CD26和存在于牛，鼠和人血清中的可溶性DPPIV / CD26的选择性转化，前药可有效释放母体BCNA药物。维达列汀，一种DPPIV / CD26的特异性抑制剂，在纯化的DPPIV / CD26人，鼠和牛血清的存在下能够完全阻断前药的水解。与难溶性母体药物相比，几种新颖的前药显示出水溶性的显着提高（最高超过3个数量级）。我们还证明了与小鼠母体药物相比，前药的口服生物利用度显着提高。

  DOI：

  10.1021/jm101624e