1,1'-<(hexane-1,6-diyl)dioxy>bis<(11aS)-7-methoxy-1,2,3,11a-tetrahydro-5H-pyrrolo<1,2-c><1,4>benzodiazepin-5-one> | 145325-58-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯二氮卓类
• 英文名称: 1,1'-<(hexane-1,6-diyl)dioxy>bis<(11aS)-7-methoxy-1,2,3,11a-tetrahydro-5H-pyrrolo<1,2-c><1,4>benzodiazepin-5-one>
• 英文别名: 1,1'-[(hexane-1,6-diyl)dioxy]bis[(11aS)-7-methoxy-1,2,3,11a-tetrahydro-5H-pyrrolo[2,1-c][1,4]benzodiazepine-5-one]；(6aS)-3-[6-[[(6aS)-2-methoxy-11-oxo-6a,7,8,9-tetrahydropyrrolo[2,1-c][1,4]benzodiazepin-3-yl]oxy]hexoxy]-2-methoxy-6a,7,8,9-tetrahydropyrrolo[2,1-c][1,4]benzodiazepin-11-one
• CAS: 145325-58-2
• 化学式: C₃₂H₃₈N₄O₆
• 分子量: 574.677
• InChiKey: PLIVNPASPWXHOQ-VXKWHMMOSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  42
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  102
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  1,1'-<<(hexane-1,6-diyl)dioxy>bis<(2-amino-5-methoxy-1,4-phenylene)carbonyl>>bis 在 calcium carbonate 、 mercury dichloride 作用下， 以 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 2.5h， 以82%的产率得到1,1'-<(hexane-1,6-diyl)dioxy>bis<(11aS)-7-methoxy-1,2,3,11a-tetrahydro-5H-pyrrolo<1,2-c><1,4>benzodiazepin-5-one>
  参考文献：
  名称：

  序列选择性C8连接的吡咯并[2,1-c] [1,4]苯并二氮杂卓DNA链间交联剂的合成。

  摘要：

  据报道，具有一系列显着的DNA链交联活性和强大的体外细胞毒性的C8连接的吡咯并苯并二氮杂二聚体同源系列的高效收敛合成。在最后的合成步骤中，使用“氨基硫缩醛”环化程序来生产亲电的DNA相互作用的N10-C11亚胺部分。为了构建关键的A环片段（9a-d），已开发了一种通用的收敛方法，以将两个单位的香草酸与不同长度的α，ω-二卤代烷烃连接起来，以提供所需的双（4-羧基-2） -甲氧基苯氧基）烷烃，同时避免形成单烷基化和双烷基化产物的混合物。

  DOI：

  10.1021/jo951631s

文献信息

• Effect of linker length on DNA-binding affinity, cross-linking efficiency and cytotoxicity of C8-linked pyrrolobenzodiazepine dimers
  作者：D. Subhas Bose、Andrew S. Thompson、Melissa Smellie、Mark D. Berardini、John A. Hartley、Terence C. Jenkins、Stephen Neidle、David E. Thurston

  DOI：10.1039/c39920001518

  日期：——

  An efficient synthesis of a homologous series of C8-linked pyrrolobenzodiazepine dimers is reported; compounds with an odd number of methylenes (n= 3 or 5) in the linker show a higher affinity for DNA, enhanced cross-linking efficiency, and are more cytotoxic compared with compounds with either n= 4 or 6.

  报道了一种高效的C8连接吡咯并苯并二氮杂䓬二聚体的同系物合成方法；连接链中具有奇数个亚甲基（n=3或5）的化合物对DNA具有更高的亲和力，交叉连接效率增强，并且相比于n=4或6的化合物更具细胞毒性。
• [EN] PYRROLOBENZODIAZEPINES AS KEY INTERMEDIATES IN THE SYNTHESIS OF DIMERIC CYTOTOXIC PYRROLOBENZODIAZEPINES<br/>[FR] PYRROLOBENZODIAZEPINES
  申请人：SPIROGEN LTD

  公开号：WO2005085259A3

  公开（公告）日：2006-01-05