4-amino-2-chlorophenyl thien-2-ylmethyl ether | 742677-59-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: 4-amino-2-chlorophenyl thien-2-ylmethyl ether
• 英文别名: 4-amino-2-chlorophenyl 2-thienylmethyl ether；3-Chloro-4-(thiophen-2-ylmethoxy)aniline
• CAS: 742677-59-4
• 化学式: C₁₁H₁₀ClNOS
• 分子量: 239.725
• InChiKey: ARPXPMCHQSDZJB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.09
• 拓扑面积：
  63.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-amino-2-chlorophenyl thien-2-ylmethyl ether 在 吡啶盐酸盐 、 铁粉 、 溶剂黄146 作用下， 以 甲醇 、 异丙醇 为溶剂， 反应 10.0h， 生成 6-Amino-4-[3-chloro-4-(thiophen-2-ylmethoxy)anilino]-7-ethoxyquinoline-3-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  优化6,7-二取代的-4-（芳基氨基）喹啉-3-甲腈作为人类表皮生长因子受体2激酶活性的口服活性，不可逆抑制剂的作用。

  摘要：

  一系列新的6,7-二取代的4-（芳基氨基）喹啉-3-甲腈衍生物可作为人类表皮生长因子受体2（HER-2）和表皮生长因子受体（EGFR）激酶的不可逆抑制剂发挥作用。准备好了。与我们的EGFR激酶抑制剂86（EKB-569）相比，这些化合物表现出增强的抑制HER-2激酶和HER-2阳性细胞生长的活性。使用三种合成途径来制备这些化合物。它们的制备主要是通过6-氨基-4-（芳基氨基）喹啉-3-腈与不饱和酰氯的酰化作用或通过4-氯-6-（巴豆酰胺基）喹啉-3-腈与单环或双环苯胺的胺化而制备的。开发了第三条路线来制备关键中间体，即6-乙酰氨基-4-氯喹啉-3-腈，该中间体涉及更安全的环化步骤。我们显示，在4-（芳基氨基）环的对位上附加一个大的亲脂基团会导致抑制HER-2激酶的效力提高。我们还显示了在迈克尔受体末端的碱性二烷基氨基对于活性的重要性，这归因于迈克尔加成的分子内催化作用。这与改善的水溶性一起

  DOI：

  10.1021/jm040159c

文献信息

• Aniline derivatives
  申请人：Zeneca Limited

  公开号：US05821246A1

  公开（公告）日：1998-10-13

  The invention concerns aniline derivatives of formula I ##STR1## wherein m is 1, 2 or 3, n is 0, 1, 2 or 3, Q is phenyl or naphthyl or a 5- or 6-membered heteroaryl moiety containing 1, 2 or 3 heteroatoms selected from oxygen, nitrogen and sulfur, and X, R.sup.1 and R.sup.2 are defined in the claims; or pharmaceutical compositions containing them, and the methods of using the compounds as tyrosine kinase inhibitors and for the treatment of proliferative diseases such as cancer.

  本发明涉及公式I的苯胺衍生物：##STR1##，其中m为1、2或3，n为0、1、2或3，Q为苯基或萘基或含氧、氮、硫的1、2或3个杂原子的5或6元杂芳基基团，X、R1和R2的定义见权利要求；或包含它们的药物组合物，以及使用该化合物作为酪氨酸激酶抑制剂和治疗诸如癌症的增殖性疾病的方法。
• [EN] ANILINE DERIVATIVES<br/>[FR] DERIVES DE L'ANILINE
  申请人：ZENECA LIMITED

  公开号：WO1996015118A1

  公开（公告）日：1996-05-23

  (EN) The invention concerns aniline derivatives of formula (I) wherein m is 1, 2 or 3 and each R1 includes halogeno, hydroxy, amino, hydroxyamino, ureido, trifluoromethoxy and (1-4C)alkyl; n is 0, 1, 2 or 3 and each R2 includes halogeno, trifluoromethyl, hydroxy, amino, nitro, cyano and (1-4C)alkyl; X is a group of the formula CO, C(R3)2, CH(OR3), C(R3)2-C(R3)2, C(R3)=C(R3), C=C, CH(CN), O, S, SO, SO2, CONR3, SO2NR3, NR3CO, NR3SO2, OC(R3)2, SC(R3)2, C(R3)2O or C(R3)2S wherein each R3 is independently hydrogen or (1-4C)alkyl; and Q is a phenyl or naphthyl group or a 5- or 6-membered heteroaryl moiety containing 1, 2 or 3 heteroatoms selected from oxygen, nitrogen and sulphur; or a pharmaceutically-acceptable salt thereof; processes for their preparation, pharmaceutical compositions containing them, and the use of the receptor tyrosine kinase inhibitory properties of the compounds in the treatment of proliferative disease such as cancer.(FR) L'invention concerne des dérivés de l'aniline de la formule (I). Dans cette formule, m vaut 1, 2 ou 3 et chaque R1 représente halogéno, hydroxy, amino, hydroxyamino, uréido, trifluorométhoxy et (1-4C) alkyle; n vaut 0, 1, 2 ou 3 et chaque R2 représente halogéno, trifluorométhyle, hydroxy, amino, nitro, cyano et (1-4C) alkyle; X est un groupe de la formule CO, C(R3)2, CH(OR3), C(R3)2-C(R3)2, C(R3)=C(R3), C=C, CH(CH), O, S, SO, SO2, CONR3, SO2NR3, NR3CO, NR3CO2, OC(R3)2, SC(R3)2, C(R3)2O ou C(R3)2S, où chaque R3 est indépendamment hydrogène ou (1-4C) alkyle; et Q est un groupe de phényle ou de naphthyle ou une fraction hétéroarylique à 5 ou 6 éléments comprenant 1, 2 ou 3 hétéroatomes choisis parmi l'oxygène, l'azote et le soufre. L'invention concerne également un sel de la présente formule qui soit acceptable sur le plan pharmaceutique; des procédés pour leur préparation, des compositions pharmaceutiques à base de ces substances, et l'utilisation des propriétés inhibitrices du récepteur de tyrosine-kinase des composés dans le traitement de maladies à évolution chronique telles que le cancer.

  本发明涉及公式（I）的苯胺衍生物，其中m为1、2或3，每个R1包括卤素、羟基、氨基、羟氨基、脲基、三氟甲氧基和（1-4C）烷基；n为0、1、2或3，每个R2包括卤素、三氟甲基、羟基、氨基、硝基、氰基和（1-4C）烷基；X是公式CO、C（R3）2、CH（OR3）、C（R3）2-C（R3）2、C（R3）=C（R3）、C=C、CH（CN）、O、S、SO、SO2、CONR3、SO2NR3、NR3CO、NR3SO2、OC（R3）2、SC（R3）2、C（R3）2O或C（R3）2S的基团，其中每个R3独立地为氢或（1-4C）烷基；Q是苯基或萘基或包含1、2或3个氧、氮和硫杂原子的5或6元杂环基；或其药学上可接受的盐；制备它们的方法，含有它们的制药组合物，以及利用化合物的受体酪氨酸激酶抑制性质治疗增殖性疾病，如癌症。
• ANILINE DERIVATIVES
  申请人：ZENECA LIMITED

  公开号：EP0790986B1

  公开（公告）日：1999-01-20
• US5821246A
  申请人：——

  公开号：US5821246A

  公开（公告）日：1998-10-13
• Optimization of 6,7-Disubstituted-4-(arylamino)quinoline-3-carbonitriles as Orally Active, Irreversible Inhibitors of Human Epidermal Growth Factor Receptor-2 Kinase Activity
  作者：Hwei-Ru Tsou、Elsebe G. Overbeek-Klumpers、William A. Hallett、Marvin F. Reich、M. Brawner Floyd、Bernard D. Johnson、Ronald S. Michalak、Ramaswamy Nilakantan、Carolyn Discafani、Jonathan Golas、Sridhar K. Rabindran、Ru Shen、Xiaoqing Shi、Yu-Fen Wang、Janis Upeslacis、Allan Wissner

  DOI：10.1021/jm040159c

  日期：2005.2.1

  inhibitor 86 (EKB-569). Three synthetic routes were used to prepare these compounds. They were prepared mostly by acylation of 6-amino-4-(arylamino)quinoline-3-carbonitriles with unsaturated acid chlorides or by amination of 4-chloro-6-(crotonamido)quinoline-3-carbonitriles with monocyclic or bicyclic anilines. The third route was developed to prepare a key intermediate, 6-acetamido-4-chloroquinoline-3-carbonitrile

  一系列新的6,7-二取代的4-（芳基氨基）喹啉-3-甲腈衍生物可作为人类表皮生长因子受体2（HER-2）和表皮生长因子受体（EGFR）激酶的不可逆抑制剂发挥作用。准备好了。与我们的EGFR激酶抑制剂86（EKB-569）相比，这些化合物表现出增强的抑制HER-2激酶和HER-2阳性细胞生长的活性。使用三种合成途径来制备这些化合物。它们的制备主要是通过6-氨基-4-（芳基氨基）喹啉-3-腈与不饱和酰氯的酰化作用或通过4-氯-6-（巴豆酰胺基）喹啉-3-腈与单环或双环苯胺的胺化而制备的。开发了第三条路线来制备关键中间体，即6-乙酰氨基-4-氯喹啉-3-腈，该中间体涉及更安全的环化步骤。我们显示，在4-（芳基氨基）环的对位上附加一个大的亲脂基团会导致抑制HER-2激酶的效力提高。我们还显示了在迈克尔受体末端的碱性二烷基氨基对于活性的重要性，这归因于迈克尔加成的分子内催化作用。这与改善的水溶性一起