5-((5-fluoro-2,4-dioxo-3,4-dihydropyrimidin-1(2H)-yl)methoxy)-5-oxopentanoic acid | 1190935-46-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 5-((5-fluoro-2,4-dioxo-3,4-dihydropyrimidin-1(2H)-yl)methoxy)-5-oxopentanoic acid
• CAS: 1190935-46-6
• 化学式: C₁₀H₁₁FN₂O₆
• 分子量: 274.206
• InChiKey: KUHZLGKFCMFNGF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.57
• 重原子数：
  19.0
• 可旋转键数：
  6.0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  118.46
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  6.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-((5-fluoro-2,4-dioxo-3,4-dihydropyrimidin-1(2H)-yl)methoxy)-5-oxopentanoic acid 在 O-(benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium tetrafluoroborate 、 三乙胺 作用下， 以 二甲基亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 24.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  5-氟尿嘧啶-铂(IV)配合物、中间体、其制备方 法及应用

  摘要：

  本发明提供5‑氟尿嘧啶‑铂(IV)配合物，中间体和制备方法，由式(1)表示，其中，选自顺铂、奥沙利铂、卡铂、庚铂、奈达铂或米铂，优选的，为顺铂或奥沙利铂；R1为‑CnH2n‑，n为整数且n≥1，优选的，‑CnH2n‑为直链基团，R2为‑CmH2m+1，m为整数且m≥1，优选的，‑CmH2m+1为直链基团。本发明的5‑氟尿嘧啶‑铂(IV)配合物可降低顺铂、奥沙利铂与5‑氟尿嘧啶的毒副作用，同时在用于治疗癌症和抗肿瘤药物中有协同增敏作用。

  公开号：

  CN109438522B
• 作为产物：
  描述：

  benzyl ((5-fluoro-2,4-dioxo-3,4-dihydropyrimidin-1(2H)-yl)methyl) glutarate 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 生成 5-((5-fluoro-2,4-dioxo-3,4-dihydropyrimidin-1(2H)-yl)methoxy)-5-oxopentanoic acid
  参考文献：
  名称：

  新型肝脏靶向 5-氟尿嘧啶-胆酸结合物的合成和表征

  摘要：

  这项工作的目的是开发一种肝脏特异性抗肝癌药物。制备了一系列 5-氟尿嘧啶/胆酸结合物（5-FU-胆酸结合物）并测试了它们的化学特性和生物分布特性。体外稳定性试验表明，5-FU-胆酸结合物可以通过在 70°C、pH = 1 的酸性溶液中加热 5 分钟来完全水解。这些化合物的快速完全水解可以与快速分离和分析方法兼容，以缩短分析时间。通过测量器官组织中再生 5-FU 的浓度来评估口服给药后几个时间点 5-FU-胆酸结合物在小鼠不同器官中的分解速度。将结果与对照组的结果进行比较，这是一组口服 5-FU 的小鼠。口服前药后，小鼠肝组织中 5-FU 的浓度显着升高，远高于仅口服 5-FU 时的浓度。结果表明，以胆酸为药物载体，提高肝脏靶向治疗疗效的可行性。

  DOI：

  10.1002/ardp.200900075

文献信息

• Fuplatin: An Efficient and Low-Toxic Dual-Prodrug
  作者：Ran Zhang、Xue-Qing Song、Rui-Ping Liu、Zhong-Ying Ma、Jing-Yuan Xu

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.9b00128

  日期：2019.5.9

  As FDA-approved chemotherapeutic agents, cisplatin, oxaliplatin, and 5-fluorouracil are widely used in clinic but limited by severe side-effects. To ameliorate their respective defects, a series of dual-prodrug by linking oxoplatin and 5-FU were designed and synthesized. The assembled compounds 10-17, named Fuplatin, exhibited much higher cytotoxicity against the tested cancer cells while lower cytotoxicity toward the human normal lung cells than free drugs or their combinations. Among them, 14 enhanced cellular accumulation with 62- and 825-fold amount of oxaliplatin and 8 at 9 h, respectively, significantly induced DNA damage and cell apoptosis, and inhibited migration and invasion in HCT-116 cells. Compound 14 arrested the cell cycle at S and G2 phases and up-regulated thymidylate synthase and p53, consistent with the results of the combination, suggesting 14 adopted a collaborative mode of 5-FU and oxaliplatin to kill cancer cells. In vivo, compound 14 showed high antitumor effect and no observable toxicity in NOD/SCID mice bearing HCT-116 tumors.