3-(Pyridin-3-yl)propyl 4-(2-(4-isopropylphenylthio)acetyl)morpholine-3-carboxylate | 1001323-25-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 3-(Pyridin-3-yl)propyl 4-(2-(4-isopropylphenylthio)acetyl)morpholine-3-carboxylate
• 英文别名: 3-pyridin-3-ylpropyl 4-[2-(4-propan-2-ylphenyl)sulfanylacetyl]morpholine-3-carboxylate
• CAS: 1001323-25-6
• 化学式: C₂₄H₃₀N₂O₄S
• 分子量: 442.579
• InChiKey: OEKIMMDQGPSODM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  94
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(Pyridin-3-yl)propyl 4-(2-(4-isopropylphenylthio)acetyl)morpholine-3-carboxylate 在 间氯过氧苯甲酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 72.0h， 以32%的产率得到3-(3-(4-(2-(4-Isopropylphenylsulfonyl)acetyl)morpholine-3-carbonyloxy)propyl)pyridine-1-oxide
  参考文献：
  名称：

  基于核磁共振片段的新型FKBP12抑制剂的鉴定。

  摘要：

  肽基-脯氨酰顺反异构酶是一组胞质酶，其最初特征在于它们催化肽基-脯氨酰键的顺反异构化的能力。这代表了蛋白质折叠的重要事件，因为顺式脯氨酸在蛋白质构象内引入了关键的弯曲。FK506结合蛋白（FKBPs）代表共享肽基-脯氨酰顺反异构酶活性的三个酶家族之一。FKBP12抑制剂尤其在体内和体外均具有有效的神经营养特性。在这里，我们描述了一种基于片段的无偏核磁共振药物发现方法，用于识别针对FKBP12的新型化学抑制剂。与FK506相比，本文开发的基于片段的FKBP12抑制剂作为候选药物具有明显的优势。

  DOI：

  10.1021/jm0707424
• 作为产物：
  描述：

  3-吡啶丙醇 、 4-(2-(4-Isopropylphenylthio)acetyl)morpholine-3-carboxylic acid 在 4-二甲氨基吡啶 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 12.0h， 以80 mg的产率得到3-(Pyridin-3-yl)propyl 4-(2-(4-isopropylphenylthio)acetyl)morpholine-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  基于核磁共振片段的新型FKBP12抑制剂的鉴定。

  摘要：

  肽基-脯氨酰顺反异构酶是一组胞质酶，其最初特征在于它们催化肽基-脯氨酰键的顺反异构化的能力。这代表了蛋白质折叠的重要事件，因为顺式脯氨酸在蛋白质构象内引入了关键的弯曲。FK506结合蛋白（FKBPs）代表共享肽基-脯氨酰顺反异构酶活性的三个酶家族之一。FKBP12抑制剂尤其在体内和体外均具有有效的神经营养特性。在这里，我们描述了一种基于片段的无偏核磁共振药物发现方法，用于识别针对FKBP12的新型化学抑制剂。与FK506相比，本文开发的基于片段的FKBP12抑制剂作为候选药物具有明显的优势。

  DOI：

  10.1021/jm0707424

文献信息

• ARYLTHIOACETAMIDE CARBOXYLATE DERIVATIVES AS FKBP INHIBITORS FOR THE TREATMENT OF NEUROLOGICAL DISEASES
  申请人：Pellecchia Maurizio

  公开号：US20080293721A1

  公开（公告）日：2008-11-27

  The present invention provides compounds having the general structure I, or a pharmaceutically acceptable salt thereof: wherein Z is selected from a group consisting of O, C, N, and S; each of Ar 1 , Ar 2 , and Ar 3 is a moiety selected from a group consisting of an aryl and a substituted aryl; Y is selected from a group consisting of S, O, CH 2 and SO 2 ; K is selected from a group consisting CH 2 , CF 2 , O, NH, and SO 2 ; each of n 1 and n 2 is an integer selected from a group consisting of 0, 1, 2, 3, and 4; and each of x, y, m 1 and m 2 is an integer selected from a group consisting of 0 and 1. Pharmaceutical compositions based on compounds I are also provided for treatment of a neurological disorders, diseases, or pathologies, and for treatment of infectious diseases.

  本发明提供具有一般结构I或其药学上可接受的盐的化合物：其中Z从O、C、N和S的群中选择；Ar1、Ar2和Ar3中的每一个是从芳基和取代芳基的群中选择的基团；Y从S、O、CH2和SO2的群中选择；K从CH2、CF2、O、NH和SO2的群中选择；n1和n2中的每一个是从0、1、2、3和4的群中选择的整数；x、y、m1和m2中的每一个是从0和1的群中选择的整数。还提供基于化合物I的药物组合物，用于治疗神经系统疾病、疾病或病理以及感染性疾病的治疗。
• [EN] ARYLTHIOACETAMIDE CARBOXYLATE DERIVATIVES AS FKBP INHIBITORS FOR THE TREATMENT OF NEUROLOGICAL DISEASES<br/>[FR] DÉRIVÉS ARYLTHIOACÉTAMIDE CARBOXYLATE EN TANT QUE INHIBITEURS FKBP DANS LE TRAITEMENT DES MALADIES NEUROLOGIQUES
  申请人：BURNHAM INST MEDICAL RESEARCH

  公开号：WO2008137476A1

  公开（公告）日：2008-11-13

  [EN] The present invention provides compounds having the general structure I, or a pharmaceutically acceptable salt thereof: wherein Z is selected from a group consisting of O, C, N, and S; each of Ar₁, Ar₂, and Ar₃ is a moiety selected from a group consisting of an aryl and a substituted aryl; Y is selected from a group consisting of S, O, CH₂ and SO₂; K is selected from a group consisting CH₂, CF₂, O, NH, and SO2; each of nj and n2 is an integer selected from a group consisting of 0, 1, 2, 3, and 4; and each of x, y, m₁ and m₂ is an integer selected from a group consisting of O and 1. Pharmaceutical compositions based on compounds I are also provided for treatment of a neurological disorders, diseases, or pathologies, and for treatment of infectious diseases.
  [FR] L'invention concerne des composés de formule générale I, ou un de leurs sels pharmaceutiquement acceptables : dans laquelle Z est sélectionné parmi le groupe comprenant O, C, N et S ; chaque Ar₁, Ar₂ et Ar₃ est un fragment sélectionné parmi le groupe comprenant aryle et aryle substitué ; Y est sélectionné parmi un groupe comprenant S, O, CH₂ et SO₂ ; K est sélectionné parmi un groupe comprenant CH₂, CF₂, O, NH et SO₂ ; chaque n₁ et n₂ est un entier sélectionné parmi un groupe comprenant 0, 1, 2, 3 et 4 ; et chaque x, y, m₁ et m₂ est un entier sélectionné parmi un groupe comprenant O et 1. Les compositions pharmaceutiques basées sur les composés I sont également décrites dans le traitement des troubles, maladies ou pathologies neurologiques, et dans le traitement des maladies infectieuses.
• Nuclear Magnetic Resonance Fragment-Based Identification of Novel FKBP12 Inhibitors
  作者：John L. Stebbins、Ziming Zhang、Jinhua Chen、Bainan Wu、Aras Emdadi、Megan E. Williams、John Cashman、Maurizio Pellecchia

  DOI：10.1021/jm0707424

  日期：2007.12.27

  Peptidyl-prolyl cis-trans isomerases are a group of cytosolic enzymes initially characterized by their ability to catalyze the cis-trans isomerization of peptidyl-prolyl bonds. This represents a significant event for protein folding because cis-proline introduces critical bends within the protein conformation. FK506-binding proteins (FKBPs) represent one of the three families of enzymes sharing peptidyl-prolyl

  肽基-脯氨酰顺反异构酶是一组胞质酶，其最初特征在于它们催化肽基-脯氨酰键的顺反异构化的能力。这代表了蛋白质折叠的重要事件，因为顺式脯氨酸在蛋白质构象内引入了关键的弯曲。FK506结合蛋白（FKBPs）代表共享肽基-脯氨酰顺反异构酶活性的三个酶家族之一。FKBP12抑制剂尤其在体内和体外均具有有效的神经营养特性。在这里，我们描述了一种基于片段的无偏核磁共振药物发现方法，用于识别针对FKBP12的新型化学抑制剂。与FK506相比，本文开发的基于片段的FKBP12抑制剂作为候选药物具有明显的优势。