6-chloro-2,8-diiodo-9-(tetrahydro-2H-pyran-2-yl)-9H-purine | 1262785-79-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并吡啶类
• 英文名称: 6-chloro-2,8-diiodo-9-(tetrahydro-2H-pyran-2-yl)-9H-purine
• 英文别名: 6-chloro-2,8-diiodo-9-(oxan-2-yl)purine
• CAS: 1262785-79-4
• 化学式: C₁₀H₉ClI₂N₄O
• 分子量: 490.47
• InChiKey: ZJXSASKNXFKIRT-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  52.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-chloro-2,8-diiodo-9-(tetrahydro-2H-pyran-2-yl)-9H-purine 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 copper(l) iodide 、 4-甲基苯磺酸吡啶 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三甲胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 1,2-二氯乙烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 47.0h， 生成 (2R,3R,4R)-2-(6-(methylamino)-8-(phenylethynyl)-2-(thiophen-2-yl)-9H-purin-9-yl)tetrahydrofuran-3,4-diol
  参考文献：
  名称：

  EP4272747

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  6-氯-9-(四氢-2-吡喃基)嘌呤 在 正丁基锂 、 碘 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 以51 %的产率得到6-chloro-2,8-diiodo-9-(tetrahydro-2H-pyran-2-yl)-9H-purine
  参考文献：
  名称：

  截短的 2,8-二取代腺苷衍生物作为双重 A2A/A3 腺苷受体拮抗剂的构效关系及其癌症免疫治疗活性

  摘要：

  基于hA 2A AR结构，5'-截短腺苷类似物中的疏水性C8-杂芳环紧密占据亚袋，将hA 2A AR激动剂转化为拮抗剂，同时保持对hA 3 AR的亲和力。使用 Pd 催化剂，分别从d-甘露糖和d-赤酮-1,4-内酯合成 2,8-二取代-N 6 -取代的 4'-硫代核苷或 4'-氧代的最终化合物。受控的区域选择性交叉偶联反应。所有测试的化合物均完全拮抗 hA 2A AR，包括5d时具有最高亲和力 ( K i,A 2A = 7.7 ± 0.5 nM)。 hA 2A AR– 5d X 射线结构表明，C8 杂芳环可阻止受体激活相关的构象变化。然而，C8取代的化合物仍然拮抗hA 3 AR。结构 SAR 特征和对接研究支持 A 2A AR 和 A 3 AR 的不同结合模式，阐明了受体激活和选择性的药效团。证明了良好的药代动力学，其中5d表现出高口服吸收、中等半衰期和生物利用度。而且， 5d后抗PD-L

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.3c00806

文献信息

• A2A 및 A3 아데노신 수용체에 길항작용을 하는 아데노신 유도체 및 이의 제조방법
  申请人：Future Medicine Co., Ltd. 퓨쳐메디신 주식회사(120160002002) Corp. No ▼ 110111-5742831BRN ▼153-88-00092

  公开号：KR20220134465A

  公开（公告）日：2022-10-05

  본 발명은 2, 8번 탄소와 6번 및/또는 9번 아민에 치환기가 도입되어 A 및 A 아데노신 수용체의 길항제로서 작용할 수 있는 아데노신 유도체, 이를 포함하는 약학적 조성물 및 그 제조방법에 관한 것으로서, 상기 아데노신 유도체는 A 또는 A 아데노신 수용체의 활성을 조절하여 상기 수용체가 관여하는 뇌 질환, 심혈관 질환, 수면 장애, 염증 및 면역계 질환 등을 효과적으로 예방 또는 치료할 수 있다.

  本发明涉及在胺的碳2、碳8和碳6和/或碳9上引入取代基、可作为A和A腺苷受体拮抗剂的腺苷衍生物、包含其的药物组合物及其制备方法，其中所述腺苷衍生物可调节A或A腺苷受体的活性，从而有效预防或治疗所述受体参与的脑部疾病、心血管疾病、睡眠障碍、炎症和免疫系统疾病等。
• Structural Modification and Biological Evaluation of 2,8-Disubstituted Adenine and Its Nucleosides as A2A Adenosine Receptor Antagonists: Exploring the Roles of Ribose at Adenosine Receptors
  作者：Gibae Kim、Dnyandev B. Jarhad、Grim Lee、Gyudong Kim、Xiyan Hou、Jinha Yu、Chang Soo Lee、Eugene Warnick、Zhan-Guo Gao、Sang Yeop Ahn、Dongik Kwak、Kichul Park、Summer Dabin Lee、Tae-uk Park、So-young Jung、Jong Hyun Lee、Jong-Ryoul Choi、Myeongjoong Kim、Donghyun Kim、Bongtae Kim、Kenneth A. Jacobson、Lak Shin Jeong

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.4c01003

  日期：2024.6.27

  inverted C2/C8 substituents and eliminated the ribose moiety. These modifications aimed to mitigate potential steric interactions between ribose and adenosine receptors. The SAR findings indicated that such inversions significantly modulated hA3AR binding affinities depending on the type of ribose, whereas removal of ribose altered the functional efficacy via hA2AAR. Among the synthesized derivatives

  基于前面的结构分析和 8-芳基-2-己炔基核苷 hA 2A AR 拮抗剂2a的构效关系 (SAR)，我们策略性地反转了 C2/C8 取代基并消除了核糖部分。这些修饰旨在减轻核糖和腺苷受体之间潜在的空间相互作用。 SAR 结果表明，这种倒置根据核糖的类型显着调节 hA 3 AR 结合亲和力，而核糖的去除则通过 hA 2A AR 改变了功能功效。在合成的衍生物中，2-芳基-8-己炔基腺嘌呤4a对 hA 2A AR 表现出最高的选择性（ K i ,hA2A = 5.0 ± 0.5 nM, K i ,hA3 / K i ,hA2A = 86）并有效阻断 cAMP 产生并恢复 PBMC 中 IL-2 的分泌。口服4a后观察到良好的药代动力学特性，并与 mAb 免疫检查点阻断相结合，抗癌作用显着增强。这些发现表明4a是一种可行的免疫肿瘤治疗候选药物。
• ADENOSINE DERIVATIVE HAVING ANTAGONISTIC ACTION ON A2A AND A3 ADENOSINE RECEPTORS AND METHOD FOR PREPARING SAME
  申请人：Future Medicine Co., Ltd.

  公开号：EP4296273A1

  公开（公告）日：2023-12-27

  The present invention relates to: an adenosine derivative capable of acting as an antagonist on A2A and A3 adenosine receptors through the introduction of substituents into the 2nd and 8th carbons and 6th and/or 9th amine(s); a pharmaceutical composition including the same; and a method for preparing the same. The adenosine derivative regulates the activity of an A2A or A3 adenosine receptor, and thus can effectively prevent or treat brain diseases, cardiovascular diseases, sleep disorders, inflammation, immune system diseases and the like in which the receptors are involved.

  本发明涉及以下内容：一种腺苷衍生物，其通过在2号和8号碳以及6号和/或9号氨基引入取代基，能够作为A2A和A3腺苷受体的拮抗剂；包含该衍生物的药物组合物；以及制备该衍生物的方法。所述腺苷衍生物调节A2A或A3腺苷受体的活性，因此能够有效预防或治疗涉及这些受体的脑疾病、心血管疾病、睡眠障碍、炎症、免疫系统疾病等。
• Regioselective Sonogashira cross-coupling reactions of 6-chloro-2,8-diiodo-9-THP-9H-purine with alkyne derivatives
  作者：Nada Ibrahim、Franciane Chevot、Michel Legraverend

  DOI：10.1016/j.tetlet.2010.11.033

  日期：2011.1

  Lithiation of 6-chloro-9-(tetrahydro-2H-pyran-2-yl)-9H-purine with LiTMP, gave access to 6-chloro-2,8-dihalogenated purine derivatives. In particular, the 6-chloro-2,8-diiodopurine derivative is an interesting new intermediate which gave regioselectively various 2-alkynylated compounds or 2,8-dialkynylated purines by using an excess of alkyne. (C) 2010 Elsevier Ltd. All rights reserved.