benzyl (2S,4R)-4-amino-2-methyl-5-phenylpentanoate hydrochloride | 1017625-00-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: benzyl (2S,4R)-4-amino-2-methyl-5-phenylpentanoate hydrochloride
• CAS: 1017625-00-1
• 化学式: C₁₉H₂₃NO₂*ClH
• 分子量: 333.858
• InChiKey: WYOUFAFWNRZEHO-QVNYQEOOSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.75
• 重原子数：
  23.0
• 可旋转键数：
  7.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  52.32
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  3.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  benzyl (2S,4R)-4-amino-2-methyl-5-phenylpentanoate hydrochloride 在 盐酸 、 氯甲酸乙酯 、 三乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 3.58h， 生成
  参考文献：
  名称：

  [EN] THERAPEUTIC COMPOUNDS
  [FR] COMPOSÉS THÉRAPEUTIQUES

  摘要：

  公式（I）的化合物：或其盐类被披露。还披露了包含公式（I）化合物的药物组合物，制备公式（I）化合物的方法，用于制备公式（I）化合物的有用中间体，以及用于治疗癌症的治疗方法。

  公开号：

  WO2015057585A1
• 作为产物：
  描述：

  (R)-4-tert-butoxycarbonylamino-3-methyl-5-phenylpentanoic acid benzyl ester 在 盐酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 4.5h， 生成 benzyl (2S,4R)-4-amino-2-methyl-5-phenylpentanoate hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  细胞毒性简化的微管溶素类似物。

  摘要：

  开发了合成抗有丝分裂肽微管溶素家族的有效途径。合成了简化的微管溶素类似物以定义细胞毒性所需的最小药效基团。简化的微管溶素类似物保留了明显的细胞毒性，并显示出重要的初步构效关系。

  DOI：

  10.1021/jm701321p

文献信息

• Design, Synthesis, and Biological Evaluation of Tubulysin Analogues, Linker-Drugs, and Antibody–Drug Conjugates, Insights into Structure–Activity Relationships, and Tubulysin–Tubulin Binding Derived from X-ray Crystallographic Analysis
  作者：K. C. Nicolaou、Saiyong Pan、Kiran K. Pulukuri、Qiuji Ye、Stephan Rigol、Rohan D. Erande、Dionisios Vourloumis、Bogusław P. Nocek、Stefan Munneke、Joseph Lyssikatos、Amanda Valdiosera、Christine Gu、Baiwei Lin、Hetal Sarvaiaya、Jose Trinidad、Joseph Sandoval、Christina Lee、Mikhail Hammond、Monette Aujay、Nicole Taylor、Marybeth Pysz、James W. Purcell、Julia Gavrilyuk

  DOI：10.1021/acs.joc.0c02755

  日期：2021.2.19

  two tubulin heterodimers and two highly potent tubulysin analogues, one of which exhibited a different binding mode to the one previously reported for tubulysin M. The X-ray crystallographic analysis-derived new insights into the binding modes of these tubulysin analogues explain their potencies and provide inspiration for further design, synthesis, and biological investigations within this class of

  描述了微管蛋白溶血素类似物，接头药物和抗体药物偶联物的分子设计，合成和生物学评估。在报道的新发现中，鉴定出微管溶素家族中带有C11烷基醚取代基的新有效类似物，而不是该位置的常规酯结构基序，这一事实使前者具有比后者更高的血浆稳定性。 。本文还描述了在两种微管蛋白异二聚体和两种高效微管蛋白类似物之间的α/β界面内形成的两种微管蛋白-微管蛋白溶解复合物的X射线晶体分析研究，其中一种与先前报道的微管蛋白M的结合模式不同。 。X射线晶体学分析得出了这些微管蛋白类似物的结合模式的新见解，解释了它们的潜能，并为此类抗肿瘤药的进一步设计，合成和生物学研究提供了启发。许多这样的类似物在不同部位与有效连接物缀合为有效负载，从而使其附着在靶向抗体上进行癌症治疗。在体内和体外构建并测试了许多此类抗体-药物偶联物，从而鉴定出至少一种有希望的ADC（Herceptin- 许多这样的类似物在不同部位与有效连接物缀合为有