2-benzyl-6-chloro-4-phenylpyridazin-3(2H)-one | 1260145-11-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 2-benzyl-6-chloro-4-phenylpyridazin-3(2H)-one
• CAS: 1260145-11-6
• 化学式: C₁₇H₁₃ClN₂O
• 分子量: 296.756
• InChiKey: XBWJWJGLTJFFRF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.61
• 重原子数：
  21.0
• 可旋转键数：
  3.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.06
• 拓扑面积：
  34.89
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  3.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-benzyl-6-chloro-4-phenylpyridazin-3(2H)-one 在 aluminum (III) chloride 、 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 caesium carbonate 、 2-二环己基磷-2,4,6-三异丙基联苯 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 methyl 4-(((6-oxo-5-phenyl-1,6-dihydropyridazin-3-yl)amino)methyl)benzoate
  参考文献：
  名称：

  (S)-N-(2-氨基-4-氟苯基)-4-(1-(3-(4-((二甲氨基)甲基)苯基)-6-氧代哒嗪-1(6H)-基)乙基的发现) 苯甲酰胺作为口服抗癌候选药物的有效 ​​I 类选择性 HDAC 抑制剂

  摘要：

  以哒嗪酮骨架为基础，相继设计并合成了一系列新型苯甲酰胺衍生物。其中，( S ) -17b在体外对人I类HDAC亚型和人骨髓增生异常综合征(SKM-1)细胞系表现出有效的抑制活性。此外，( S ) -17b同时强烈增加细胞内乙酰组蛋白 H3 和 P21 的水平，并有效诱导 G1 细胞周期停滞和凋亡。通过在SKM-1异种移植模型中口服给药，( S ) -17b表现出优异的体内抗肿瘤活性。另外，化合物( S ) -17b在免疫系统完整的小鼠模型上显示出比胸腺缺陷的小鼠模型更好的抗肿瘤功效。此外，该化合物分别在 ICR 小鼠和 SD 大鼠中表现出良好的药代动力学特征，五个物种的肝细胞之间的代谢特性差异极小，并且对人 ether-a-go-go (hERG) 通道具有较低的抑制作用，IC 50值为34.6μM。这种新型化合物( S ) -17b可作为进一步研究的新候选药物。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.3c00525
• 作为产物：
  描述：

  溴甲苯 在 palladium bis[bis(diphenylphosphino)ferrocene] dichloride 、 potassium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 2-benzyl-6-chloro-4-phenylpyridazin-3(2H)-one
  参考文献：
  名称：

  (S)-N-(2-氨基-4-氟苯基)-4-(1-(3-(4-((二甲氨基)甲基)苯基)-6-氧代哒嗪-1(6H)-基)乙基的发现) 苯甲酰胺作为口服抗癌候选药物的有效 ​​I 类选择性 HDAC 抑制剂

  摘要：

  以哒嗪酮骨架为基础，相继设计并合成了一系列新型苯甲酰胺衍生物。其中，( S ) -17b在体外对人I类HDAC亚型和人骨髓增生异常综合征(SKM-1)细胞系表现出有效的抑制活性。此外，( S ) -17b同时强烈增加细胞内乙酰组蛋白 H3 和 P21 的水平，并有效诱导 G1 细胞周期停滞和凋亡。通过在SKM-1异种移植模型中口服给药，( S ) -17b表现出优异的体内抗肿瘤活性。另外，化合物( S ) -17b在免疫系统完整的小鼠模型上显示出比胸腺缺陷的小鼠模型更好的抗肿瘤功效。此外，该化合物分别在 ICR 小鼠和 SD 大鼠中表现出良好的药代动力学特征，五个物种的肝细胞之间的代谢特性差异极小，并且对人 ether-a-go-go (hERG) 通道具有较低的抑制作用，IC 50值为34.6μM。这种新型化合物( S ) -17b可作为进一步研究的新候选药物。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.3c00525

文献信息

• Synthesis of Functionalized Pyridazin-3(2<i>H</i>)-ones via Nucleophilic Substitution of Hydrogen (S_NH)
  作者：Tom Verhelst、Stefan Verbeeck、Oxana Ryabtsova、Stefaan Depraetere、Bert U. W. Maes

  DOI：10.1021/ol102703w

  日期：2011.1.21

  Reaction of 2-benzyl-5-halopyridazin-3(2H)-ones (3) with Grignard reagents followed by quenching with electrophiles unexpectedly yielded 4,5-disubstituted pyridazin-3(2H)-ones instead of 5-substituted pyridazin-3(2H)-ones. These reactions represent the first examples of cine substitution in which the anionic σH-adduct is quenched by electrophiles (other than a proton) before elimination takes place

  2-苄基-5-卤代哒嗪-3（2 H）-ones（3）与Grignard试剂反应，然后用亲电试剂猝灭，意外地得到4,5-二取代哒嗪-3（2 H）-ones代替5-取代哒嗪-3（2 H）-ones。这些反应代表，其中所述阴离子σ电影取代第一实施例ħ -adduct通过亲电（不同于质子）消除猝灭之前发生。对反应机理的深入了解导致了2-苄基哒嗪-3（2 H）-one（7）和2-苄基-6-氯哒嗪-3（2 H）-one（9）转化为相应的C-4烷基和芳基衍生物（当Br 2被用作亲电试剂时）。