6-benzyl-3-methyl-4-phenylisoxazolo<3,4-d>pyridazin-7(6H)-one | 134842-98-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 6-benzyl-3-methyl-4-phenylisoxazolo<3,4-d>pyridazin-7(6H)-one
• 英文别名: 6-Benzyl-3-methyl-4-phenyl-[1,2]oxazolo[3,4-d]pyridazin-7-one
• CAS: 134842-98-1
• 化学式: C₁₉H₁₅N₃O₂
• 分子量: 317.347
• InChiKey: VANNSFZGPZOOJN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.11
• 拓扑面积：
  58.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-benzyl-3-methyl-4-phenylisoxazolo<3,4-d>pyridazin-7(6H)-one 在 sodium hydroxide 、 sodium methylate 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 为溶剂， 反应 0.37h， 生成 1-Benzyl-7-(4-chloro-phenyl)-5-oxo-3-phenyl-2,5,6,7-tetrahydro-1H-[1,2]diazepine-4-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  Dal Piaz; Ciciani; Giovannoni, Il Farmaco, 1991, vol. 46, # 3, p. 435 - 447

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  4-Benzoyl-5-methyl-isoxazole-3-carboxylic acid ethyl ester; hydrochloride 、 苄基肼 在 PPA 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 5.0h， 以78%的产率得到6-benzyl-3-methyl-4-phenylisoxazolo<3,4-d>pyridazin-7(6H)-one
  参考文献：
  名称：

  5-酰基-6-芳基-4-硝基-3（2H）哒嗪酮和相关的4-氨基化合物：合成和药理评估。

  摘要：

  制备了几种4-硝基-和4-氨基-5-酰基-6-芳基-3（2H）哒嗪酮，并评估了它们的体外和离体抗聚集特性。4-硝基衍生物3通常在体外对花生四烯酸（AA）诱导的人类血小板聚集具有良好的活性。体外活性较弱的4-氨基化合物4a表现出抗血小板活性，尤其是对兔体内脱磷酸腺苷（ADP）诱导的聚集具有抑制作用。此外，显示出相同的化合物在血小板活化因子（PAF）诱导的大鼠爪痛觉过敏中具有活性，并具有较低的急性口服毒性。还发现口服给予大鼠的4-氨基衍生物4a-m和其他哒嗪酮5-9比乙酰水杨酸（ASA）更有效。化合物3a和4a 在脂多糖（LPS）刺激的大鼠腹膜巨噬细胞上进行了体外试验，结果显示该药物在抑制前列腺素E2（PGE2）的产生和白介素1活性方面具有活性。在一系列抗聚集的哒嗪酮3中的结构活性关系研究表明，分别在位置4和5处的硝基和乙酰基取代基至关重要。为了更好的活性，还需要位置2的疏水取代基。

  DOI：

  10.1002/jps.2600800412

文献信息

• Pyridazin-3(2h)-one derivatives as pde4 inhibitors
  申请人：Dal Piaz Vittorio

  公开号：US20060052379A1

  公开（公告）日：2006-03-09

  New pyridazin-3(2H)-one derivatives having the chemical structure of general formula (I) are disclosed; as well as process for their preparation, pharmaceutical compositions comprising them and their use in therapy as inhibitors of phosphodiesterase 4.

  本发明公开了具有一般式(I)化学结构的新吡啶并嗪-3(2H)-酮衍生物；以及其制备过程、包含它们的制药组合物以及它们作为磷酸二酯酶4抑制剂在治疗中的应用。
• PYRIDAZIN-3 (2H) -ONE DERIVATIVES AS PDE4 INHIBITORS
  申请人：Dal Piaz Vittorio

  公开号：US20080269235A1

  公开（公告）日：2008-10-30

  New pyridazin-3(2H)-one derivatives having the chemical structure of general formula (I) are disclosed; as well as process for their preparation, pharmaceutical compositions comprising them and their use in therapy as inhibitors of phosphodiesterase 4.

  本发明揭示了具有一般式(I)的化学结构的新吡啶并嗪-3(2H)-酮衍生物，以及它们的制备方法、含有它们的药物组合物以及它们作为磷酸二酯酶4抑制剂在治疗中的使用。
• Optimization of 4‐amino‐pyridazin‐3(2<i>H</i>)‐one as a valid <i>core</i> scaffold for FABP4 inhibitors
  作者：Giuseppe Floresta、Letizia Crocetti、Renan Rodrigues de Oliveira Silva、Vincenzo Patamia、Francesca Mazzacuva、Yu Chee Sonia Chen、Claudia Vergelli、Agostino Cilibrizzi

  DOI：10.1002/ardp.202300314

  日期：2023.10

  Current clinical research suggests that fatty acid‐binding protein 4 inhibitors (FABP4is), which are of biological and therapeutic interest, may show potential in treating cancer and other illnesses. We sought to uncover new structures through the optimization of the previously reported 4‐amino and 4‐ureido pyridazinone‐based series of FABP4is as part of a larger research effort to create more potent FABP4 inhibitors. This led to the identification of 14e as the most potent analog with IC₅₀ = 1.57 μM, which is lower than the IC₅₀ of the positive control. Advanced modeling investigations and in silico absorption, distribution, metabolism, and excretion ‐ toxicity calculations suggested that 14e represents a potential candidate for in vivo studies such as FABP4i.

  摘要目前的临床研究表明，脂肪酸结合蛋白 4 抑制剂（FABP4is）具有生物学和治疗学意义，可能在治疗癌症和其他疾病方面显示出潜力。我们试图通过优化以前报道过的基于 4-氨基和 4-脲基哒嗪酮的 FABP4is 系列来发现新的结构，作为创造更有效的 FABP4 抑制剂的更大研究努力的一部分。结果发现 14e 是最有效的类似物，其 IC50 = 1.57 μM，低于阳性对照的 IC50。先进的建模研究和硅学吸收、分布、代谢和排泄-毒性计算表明，14e 是 FABP4i 等体内研究的潜在候选药物。
• Pyrazolo[1′,5′:1,6]pyrimido[4,5-d]pyridazin-4(3H)-ones as selective human A1 adenosine receptor ligands
  作者：Maria Paola Giovannoni、Claudia Vergelli、Agostino Cilibrizzi、Letizia Crocetti、Claudio Biancalani、Alessia Graziano、Vittorio Dal Piaz、Maria Isabel Loza、Maria Isabel Cadavid、José Luis Díaz

  DOI：10.1016/j.bmc.2010.09.043

  日期：2010.11.15

  A series of pyrazolo[1',5':1,6]pyrimido[4,5-d]pyridazin-4(3H)-ones was synthesized and tested in radio-ligand binding assays to determine their affinities for the human adenosine A(1), A(2A), A(2B) and A(3) receptors. Results indicated that this scaffold is appropriate for adenosine receptor subtype A1 ligands and that the best arranged groups around this scaffold are 3- and 4-pyridinyl at position 1, benzyl at position 3, hydrogen at position 6 and 3- thienyl or phenyl at position 9. The most interesting compounds showed K-i for A1 in the nanomolar range and an appreciable selectivity for other receptor subtypes. (C) 2010 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• DAL, PIAZ VITTORIO;CICIANI, GIOVANNA;GIOVANNONI, MARIA PAOLA, FARMACO, 46,(1991) N, C. 435-447
  作者：DAL, PIAZ VITTORIO、CICIANI, GIOVANNA、GIOVANNONI, MARIA PAOLA

  DOI：——

  日期：——