3-[[1-(tert-butoxycarbonyl)-2(S)-azetidinyl]methoxy]-5-((1S,2R)-2-vinylcyclopropyl)pyridine | 1222137-03-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 氮杂环丁烷
• 英文名称: 3-[[1-(tert-butoxycarbonyl)-2(S)-azetidinyl]methoxy]-5-((1S,2R)-2-vinylcyclopropyl)pyridine
• 英文别名: tert-butyl (2S)-2-[[5-[(1S,2R)-2-ethenylcyclopropyl]pyridin-3-yl]oxymethyl]azetidine-1-carboxylate
• CAS: 1222137-03-2
• 化学式: C₁₉H₂₆N₂O₃
• 分子量: 330.427
• InChiKey: KNXYRPASCZHKBS-QRTARXTBSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.58
• 拓扑面积：
  51.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-[[1-(tert-butoxycarbonyl)-2(S)-azetidinyl]methoxy]-5-((1S,2R)-2-vinylcyclopropyl)pyridine 在 硼烷四氢呋喃络合物 、 环己烯 、 双氧水 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 6.86h， 以88%的产率得到2-[(1R,2S)-2-[5-[[1-(tert-butoxycarbonyl)-(2S)-azetidinyl]methoxy]-3-pyridyl]cyclopropyl]ethanol
  参考文献：
  名称：

  NICOTINIC ACETYLCHOLINE RECEPTOR LIGANDS AND THE USES THEREOF

  摘要：

  该发明涉及吡啶基烟碱乙酰胆碱受体配体，包含有效量吡啶基烟碱乙酰胆碱受体配体的组合物，以及治疗或预防某种疾病的方法，如抑郁症和尼古丁依赖症，包括向需要的动物施用有效量吡啶基烟碱乙酰胆碱受体配体。

  公开号：

  US20130184313A1
• 作为产物：
  描述：

  trans-3-[5-(benzyloxy)-3-pyridyl]-N-methoxy-N-methylacrylamide 在 甲醇 、 4-二甲氨基吡啶 、 sodium tetrahydroborate 、 草酰氯 、 diisobutylaluminum hydride 、 三丁基膦 、 palladium 10% on activated carbon 、 methyltriphenylphosphonium bromide/NaNH₂ 、 氢气 、 sodium methylate 、 sodium hydride 、 三乙胺 、 三苯基膦 、 1,1'-azodicarbonyl-dipiperidine 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醚 、 二氯甲烷 、 水 、 二甲基亚砜 、 乙酸乙酯 、 甲苯 、 mineral oil 为溶剂， 反应 30.65h， 生成 3-[[1-(tert-butoxycarbonyl)-2(S)-azetidinyl]methoxy]-5-((1S,2R)-2-vinylcyclopropyl)pyridine
  参考文献：
  名称：

  NICOTINIC ACETYLCHOLINE RECEPTOR LIGANDS AND THE USES THEREOF

  摘要：

  该发明涉及吡啶基烟碱乙酰胆碱受体配体，包含有效量吡啶基烟碱乙酰胆碱受体配体的组合物，以及治疗或预防某种疾病的方法，如抑郁症和尼古丁依赖症，包括向需要的动物施用有效量吡啶基烟碱乙酰胆碱受体配体。

  公开号：

  US20130184313A1

文献信息

• Insights into the Structural Determinants Required for High-Affinity Binding of Chiral Cyclopropane-Containing Ligands to α4β2-Nicotinic Acetylcholine Receptors: An Integrated Approach to Behaviorally Active Nicotinic Ligands
  作者：Han-Kun Zhang、J. Brek Eaton、Li-Fang Yu、Mieke Nys、Angelica Mazzolari、René van Elk、August B. Smit、Vadim Alexandrov、Taleen Hanania、Emily Sabath、Allison Fedolak、Daniela Brunner、Ronald J. Lukas、Giulio Vistoli、Chris Ulens、Alan P. Kozikowski

  DOI：10.1021/jm3008739

  日期：2012.9.27

  X-ray structure were used to refine a previous model of the human α4β2-nAChR, thus possibly providing a better understanding of the structure of the human receptor. To validate the potential application of the structure of the Ct-AChBP in the engineering of new α4β2-nAChR ligands, homology modeling methods, combined with in silico ADME calculations, were used to design analogues of compound 5. The most

  基于结构的药物设计可能会加速新疗法的开发。在这项研究中，来自Capitella teleta (Ct)的乙酰胆碱结合蛋白 (AChBP) 的共晶结构与含环丙烷的选择性 α4β2-烟碱乙酰胆碱受体 (nAChR) 部分激动剂（化合物5） 被收购。从该 AChBP X 射线结构中获得的配体结合所需的结构决定因素被用于改进先前的人类 α4β2-nAChR 模型，从而可能更好地了解人类受体的结构。为了验证 Ct-AChBP 结构在新的 α4β2-nAChR 配体工程中的潜在应用，同源建模方法与计算机 ADME 计算相结合，用于设计化合物5 的类似物。与母体化合物5相比，最有希望的化合物12表现出改善的代谢稳定性，同时在啮齿动物研究中保留了有利的药理学参数和适当的行为终点。
• Nicotinic acetylcholine receptor ligands and the uses thereof
  申请人：Chandrasekhar Jayaraman

  公开号：US08445684B2

  公开（公告）日：2013-05-21

  The invention relates to pyridinyl nicotinic acetylcholine receptor ligands, compositions comprising an effective amount of a pyridinyl nicotinic acetylcholine receptor ligand and methods to treat or prevent a condition, such as depression and nicotine dependence, comprising administering to an animal in need thereof an effective amount of a pyridinyl nicotinic acetylcholine receptor ligand.

  本发明涉及吡啶基烟碱乙酰胆碱受体配体，包括有效量的吡啶基烟碱乙酰胆碱受体配体的组合物，以及用于治疗或预防诸如抑郁症和尼古丁依赖等疾病的方法，包括向需要治疗的动物中投与有效量的吡啶基烟碱乙酰胆碱受体配体。
• [EN] NICOTINIC ACETYLCHOLINE RECEPTOR LIGANDS AND THE USES THEREOF<br/>[FR] LIGANDS DES RÉCEPTEURS CHOLINERGIQUES NICOTINIQUES ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：PSYCHOGENICS INC

  公开号：WO2010045212A3

  公开（公告）日：2010-07-29
• US8445684B2
  申请人：——

  公开号：US8445684B2

  公开（公告）日：2013-05-21