4-[3-(4-fluorophenyl)[1,2,4]oxadiazol-5-yl]piperidine hydrochloride | 614731-55-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 4-[3-(4-fluorophenyl)[1,2,4]oxadiazol-5-yl]piperidine hydrochloride
• 英文别名: 3-(4-Fluorophenyl)-5-piperidin-4-yl-1,2,4-oxadiazole;hydrochloride
• CAS: 614731-55-4
• 化学式: C₁₃H₁₄FN₃O*ClH
• 分子量: 283.733
• InChiKey: LVBOKISCSASTHV-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.76
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  51
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-[(2-甲基-2-丙基)氧基]-2-吡嗪甲醛 、 4-[3-(4-fluorophenyl)[1,2,4]oxadiazol-5-yl]piperidine hydrochloride 以50%的产率得到2-tert-Butoxy-3-[4-[3-(4-fluorophenyl)-1,2,4-oxadiazol-5-yl]piperidino]methyl-pyrazine
  参考文献：
  名称：

  Nitrogen containing heterocyclic compounds and medicines containing the same

  摘要：

  由以下一般式表示的化合物： 1 （其中X 1 、X 2 、X 3 和X 4 分别独立表示单键，C 1-6 烷基等；A 2 表示可选择地取代的苯基等；A 1 表示可选择地取代的含有—C(═Q 1 )—的5-至7-成员杂环基团（其中Q 1 表示氧、硫或═N—R 11 （其中R 11 表示氢或C 1-6 烷基））和氮等；以及Z 1 表示哌啶二基等），以及其盐和上述化合物的水合物。

  公开号：

  US20040167224A1
• 作为产物：
  描述：

  4-氟苯甲酰胺肟 在 盐酸 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 4.5h， 生成 4-[3-(4-fluorophenyl)[1,2,4]oxadiazol-5-yl]piperidine hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  SLACK 钾通道的新型 1,2,4-恶二唑抑制剂系列的设计、合成和生物学评价：体外工具VU0935685的鉴定

  摘要：

  婴儿恶性迁移性部分发作 （MMPSI） 是一种具有破坏性和耐药性的婴儿癫痫。MMPSI 与 KCNT1 基因中的多种功能获得性 （GOF） 突变有关，KCNT1 基因编码通常称为 SLACK 的钾通道。SLACK 通道是分布在整个中枢神经系统 （CNS） 和外周的钠激活钾通道。此处描述的研究旨在发现 SLACK 通道抑制剂工具化合物并分析其药代动力学和药效学特性。通过高通量筛选 （HTS） 活动鉴定了 SLACK 通道抑制剂 VU0531245 （VU245）。构效关系 （SAR） 研究在命中 VU245 的五个不同区域进行。使用铊通量测定法在稳定表达野生型 （WT） 人 SLACK 的 HEK-293 细胞中评估 VU245 类似物影响 SLACK 通道活性的能力。测试了选定的类似物在小鼠肝脏微粒体中的代谢稳定性和在小鼠血浆中的血浆蛋白结合。通过铊通量测试了同一组类似物与人 A934T SLACK

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2023.117487

文献信息

• NITROGENOUS HETEROCYCLIC COMPOUND AND MEDICINE THEREOF
  申请人：Eisai Co., Ltd.

  公开号：EP1484327A1

  公开（公告）日：2004-12-08

  Compounds represented by the following general formula: [wherein X1, X2, X3 and X4 each independently represent a single bond, C1-6 alkylene, etc.; A2 represents optionally substituted phenyl, etc.; A1 represents an optionally substituted 5- to 7-membered heterocyclic group containing -C(=Q1)- (wherein Q1 represents oxygen, sulfur or =N-R11 (wherein R11 represents hydrogen or C1-6 alkyl)) and nitrogen, etc.; and Z1 represents piperidin-diyl, etc.], salts thereof and hydrates of the foregoing.

  由以下通式代表的化合物： [其中 X1、X2、X3 和 X4 各自独立地代表单键、C1-6 亚烷基等；A2 代表任选取代的苯基等；A1 代表含有-C(＝Q1)-(其中 Q1 代表氧、硫或＝N-R11(其中 R11 代表氢或 C1-6 烷基))和氮等的任选取代的 5 至 7 元杂环基团；Z1 代表哌啶二基等]、 其盐和上述物质的水合物。
• Ethionamide Boosters. 2. Combining Bioisosteric Replacement and Structure-Based Drug Design To Solve Pharmacokinetic Issues in a Series of Potent 1,2,4-Oxadiazole EthR Inhibitors
  作者：Marion Flipo、Matthieu Desroses、Nathalie Lecat-Guillet、Baptiste Villemagne、Nicolas Blondiaux、Florence Leroux、Catherine Piveteau、Vanessa Mathys、Marie-Pierre Flament、Juergen Siepmann、Vincent Villeret、Alexandre Wohlkönig、René Wintjens、Sameh H. Soror、Thierry Christophe、Hee Kyoung Jeon、Camille Locht、Priscille Brodin、Benoit Déprez、Alain R. Baulard、Nicolas Willand

  DOI：10.1021/jm200825u

  日期：2012.1.12

  Mycobacterial transcriptional repressor EthR controls the expression of EthA, the bacterial monooxygenase activating ethionamide, and is thus largely responsible for the low sensitivity of the human pathogen Mycobacterium tuberculosis to this antibiotic. We recently reported structure-activity relationships of a series of 1,2,4-oxadiazole EthR inhibitors leading to the discovery of potent ethionamide boosters. Despite high metabolic stability, pharmacokinetic evaluation revealed poor mice exposure; therefore, a second phase of optimization was required. Herein a structure-property relationship study is reported according to the replacement of the two aromatic heterocycles: 2-thienyl and 1,2,4-oxadiazolyl moieties. This work was done using a combination of structure-based drug design and in vitro/ex vivo evaluations of ethionamide boosters on the targeted protein EthR and on the human pathogen Mycobacterium tuberculosis. Thanks to this process, we identified compound 42 (BDM41906), which displays improved efficacy in addition to high exposure to mice after oral administration.
• US6995144B2
  申请人：——

  公开号：US6995144B2

  公开（公告）日：2006-02-07
• US7265108B2
  申请人：——

  公开号：US7265108B2

  公开（公告）日：2007-09-04
• US7915274B2
  申请人：——

  公开号：US7915274B2

  公开（公告）日：2011-03-29