5-bromo-1-tosyl-3-(2,2,2-trifluoroethyl)-1H-indole | 1367877-23-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 5-bromo-1-tosyl-3-(2,2,2-trifluoroethyl)-1H-indole
• CAS: 1367877-23-3
• 化学式: C₁₇H₁₃BrF₃NO₂S
• 分子量: 432.261
• InChiKey: JBJIHCSCBFNSGY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.05
• 重原子数：
  25.0
• 可旋转键数：
  3.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  39.07
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  3.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-bromo-1-tosyl-3-(2,2,2-trifluoroethyl)-1H-indole 在 吗啉 、 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 sodium tetrahydroborate 、 四氧化锇 、 四(三苯基膦)钯 、 三溴化磷 、 potassium carbonate 、 caesium carbonate 、 N-甲基吗啉氧化物 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醚 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 丙酮 、 oil 为溶剂， 反应 91.0h， 生成 {(3R,5S)-5-[3-(2,2-difluoro-ethyl)-N-(benzenesulfonyl)-1H-indol-5-ylmethyl]-4-oxo-tetrahydro-2H-thiopyran-3-yl}carbamic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  Discovery of Cyclic Sulfone Hydroxyethylamines as Potent and Selective β-Site APP-Cleaving Enzyme 1 (BACE1) Inhibitors: Structure-Based Design and in Vivo Reduction of Amyloid β-Peptides

  摘要：

  Structure-based design of a series of cyclic hydroxyethylamine BACE1 inhibitors allowed the rational incorporation of prime- and nonprime-side fragments to a central core template without any amide functionality. The core scaffold selection and the structure activity relationship development were supported by molecular modeling studies and by X-ray analysis of BACE1 complexes with various ligands to expedite the optimization of the series. The direct extension from P1-aryl- and heteroaryl moieties into the S3 binding pocket allowed the enhancement of potency and selectivity over cathepsin D. Restraining the design and synthesis of compounds to a physicochemical property space consistent with central nervous system drugs led to inhibitors with improved blood brain barrier permeability. Guided by structure-based optimization, we were able to obtain highly potent compounds such as 60p with enzymatic and cellular IC50 values of 2 and 50 nM, respectively, and with >200-fold selectivity over cathepsin D. Pharmacodynamic studies in APPS1/16 transgenic mice at oral doses of 180 mu mol/kg demonstrated significant reduction of brain A beta levels.

  DOI：

  10.1021/jm300069y
• 作为产物：
  描述：

  (5-bromo-1-tosyl-1H-indol-3-yl)methanol 在 potassium fluoride 、 氯化亚砜 、 噻吩-2-甲酸亚铜(I) 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 48.0h， 生成 5-bromo-1-tosyl-3-(2,2,2-trifluoroethyl)-1H-indole
  参考文献：
  名称：

  Copper-catalyzed nucleophilic trifluoromethylation of benzylic chlorides

  摘要：

  主要和次要苄基氯化物在存在催化量的硫代吡咯烷-2-羧酸铜（CuTC）的情况下与三氟甲基三甲基硅烷发生反应，得到相应的苄基三氟甲基化产物，产率较高。

  DOI：

  10.1039/c4ob00957f