(R)-1-(2-((4-((4-((5-methyl-1H-pyrazol-3-yl)amino)pyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazin-2-yl)thio)phenyl)amino)-2-oxoethyl)-N-(2,2,2-trifluoroethyl)pyrrolidine-3-carboxamide | 1315586-89-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (R)-1-(2-((4-((4-((5-methyl-1H-pyrazol-3-yl)amino)pyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazin-2-yl)thio)phenyl)amino)-2-oxoethyl)-N-(2,2,2-trifluoroethyl)pyrrolidine-3-carboxamide
• 英文别名: (3R)-1-[2-[4-[4-[(5-methyl-1H-pyrazol-3-yl)amino]pyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazin-2-yl]sulfanylanilino]-2-oxoethyl]-N-(2,2,2-trifluoroethyl)pyrrolidine-3-carboxamide
• CAS: 1315586-89-0
• 化学式: C₂₅H₂₆F₃N₉O₂S
• 分子量: 573.602
• InChiKey: VBXXGYSKTLTOBL-MRXNPFEDSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  40
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  158
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  11

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (R)-1-Boc-3-羧基吡咯烷 在 盐酸 、 O-(benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium tetrafluoroborate 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 potassium iodide 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 (R)-1-(2-((4-((4-((5-methyl-1H-pyrazol-3-yl)amino)pyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazin-2-yl)thio)phenyl)amino)-2-oxoethyl)-N-(2,2,2-trifluoroethyl)pyrrolidine-3-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  发现具有增强的体内抗肿瘤治疗指数的高活性和选择性泛极光激酶抑制剂

  摘要：

  丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶Aurora A，B和C在细胞有丝分裂和胞质分裂中起重要作用。目前，临床上正在评估许多具有不同同工型选择性的Aurora激酶抑制剂。在此，我们报告21c（AC014）和21i的发现和表征（AC081），这是两种结构新颖，有效的，对激酶组有选择性的泛Aurora抑制剂。在人类结肠癌细胞系HCT-116中，两种化合物均能有效抑制组蛋白H3磷酸化和细胞增殖，同时诱导8N多倍体。两种化合物均以间歇性方案静脉内给药，在裸鼠HCT-116肿瘤异种移植模型中显示出有效且持久的抗肿瘤活性，并表现出良好的体内耐受性。综上所述，这些数据支持21c和21i的进一步开发，将其作为治疗实体瘤和血液系统恶性肿瘤的潜在治疗剂。

  DOI：

  10.1021/jm201702g