(1R,4S,5R,6S)-5,6-epoxy-2-(4'-methoxybenzyl)-2-azabicyclo[2.2.1]heptan-3-one | 262280-37-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: (1R,4S,5R,6S)-5,6-epoxy-2-(4'-methoxybenzyl)-2-azabicyclo[2.2.1]heptan-3-one
• 英文别名: (1S,2R,4S,5R)-6-(4-methoxybenzyl)-3-oxa-6-azatricyclo[3.2.1.0]octan-7-one；(1S,2R,4S,5R)-6-[(4-methoxyphenyl)methyl]-3-oxa-6-azatricyclo[3.2.1.02,4]octan-7-one
• CAS: 262280-37-5
• 化学式: C₁₄H₁₅NO₃
• 分子量: 245.278
• InChiKey: BMFKTURBCULSRY-LOWDOPEQSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.9
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  42.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1R,4S,5R,6S)-5,6-epoxy-2-(4'-methoxybenzyl)-2-azabicyclo[2.2.1]heptan-3-one 在 二乙胺基三氟化硫 、 四丁基氟化铵 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 17.0h， 生成 (1S,4S,6S,7S)-6-bromo-7-fluoro-2-(4'-methoxybenzyl)-2-azabicyclo[2.2.1]heptan-3-one
  参考文献：
  名称：

  一类新的构象刚性的4-氨基-5-卤代戊酸类似物，是γ-氨基丁酸氨基转移酶的有效灭活剂。

  摘要：

  最近，我们发现（Qiu，J .; Pingsterhaus，JM; Silverman，RBJ Med。Chem。1999，42，4725-4728），GABA氨基转移酶（GABA-AT）灭活剂vigabatrin的构象刚性类似物不是GABA-灭活剂。在。为了确定这是否是GABA-AT灭活剂的普遍现象，合成了其他GABA-AT灭活剂的几种单和二卤素取代的构象刚性类似物（7-15），即4-氨基-5-卤代戊酸。潜在的GABA-AT灭活剂。其中四个（+）-7，（-）-9，（+）-10和（+）-15是灭活剂，尽管不如相应的开链类似物有效。氟和溴取代的类似物的最大失活速率常数k（inact）是可比的，表明CX键的断裂不是决定速率的。与该观察结果一致的发现是，[3-（2）H] -10对3.3的失活表现出氘同位素效应，这表明CH键的裂解是决定速率的步骤。氟化类似物7灭活GABA-AT的速率是相应的开链类

  DOI：

  10.1021/jm9904755
• 作为产物：
  描述：

  2-氮杂双环[2.2.1]庚-5-烯-3-酮 在 四丁基碘化铵 、 sodium hydride 、 间氯过氧苯甲酸 作用下， 以 氯仿 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 (1R,4S,5R,6S)-5,6-epoxy-2-(4'-methoxybenzyl)-2-azabicyclo[2.2.1]heptan-3-one
  参考文献：
  名称：

  用于折叠聚体和肽纳米管的环状γ-氨基酸的合成

  摘要：

  环状γ-氨基酸是肽和折叠体化学中非常受关注的分子构建块，因为它们允许制备自然界中未发现的新结构。在本文中，我们描述了在氨基和羧酸基团之间具有顺式关系的环状 γ-氨基酸的合成。在大多数情况下，这种排列会导致生成的肽采用扁平构象，这使得它们适用于采用 β-折叠型结构的折叠体的设计。

  DOI：

  10.1002/ejoc.201201565

文献信息

• Mechanism-Based Design of 3-Amino-4-Halocyclopentenecarboxylic Acids as Inactivators of GABA Aminotransferase
  作者：Sida Shen、Peter F. Doubleday、Pathum M. Weerawarna、Wei Zhu、Neil L. Kelleher、Richard B. Silverman

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.9b00672

  日期：2020.10.8

  Aminotransferases are pyridoxal 5′-phosphate-dependent enzymes that catalyze reversible transamination reactions between an amino acid and an α-keto acid, playing a critical role in cellular nitrogen metabolism. It is evident that γ-aminobutyric acid aminotransferase (GABA-AT), which balances the levels of inhibitory and excitatory neurotransmitters, has emerged as a promising therapeutic target for

  氨基转移酶是吡哆醛 5'-磷酸依赖性酶，可催化氨基酸和 α-酮酸之间的可逆转氨反应，在细胞氮代谢中起关键作用。显然，平衡抑制性和兴奋性神经递质水平的γ-氨基丁酸氨基转移酶（GABA-AT）已成为基于机制灭活剂（MBIs）的癫痫和可卡因成瘾的有希望的治疗靶点。在这项工作中，我们建立了一种使用计算模拟、有机合成、生化评估和质谱分析的综合方法，以促进我们对 MBI 的设计和机理研究，从而确定了一种新的基于环戊烯的类似物（6a)，与母体化合物 (1 R ,3 S ,4 S )-3-amino-4-fluorocyclopentane carboxy acid ( FCP , 4 )相比，作为 GABA-AT 的灭活剂的效率提高 25 倍。
• [EN] (S)-3-AMINO-4,4-DIHALOCYCLOPENT-1-ENECARBOXYLIC ACID AS SELECTIVE INACTIVATORS OF HUMAN ORNITHINE AMINOTRANSFERASE<br/>[FR] ACIDE (S)-3-AMINO-4,4-DIHALOCYCLOPENT-1-CARBOXYLIQUE UTILISÉ EN TANT QU'INACTIVATEURS SÉLECTIFS DE L'ORNITHINE AMINOTRANSFÉRASE HUMAINE
  申请人：UNIV NORTHWESTERN

  公开号：WO2022187523A1

  公开（公告）日：2022-09-09

  Disclosed are amino, fluoro- substituted cyclopentene carboxylic acid compounds. The disclosed compounds and compositions thereof may be utilized in methods for modulating human ornithine δ-aminotransferase (hOAT) activity, including methods for treating diseases or disorders associated with tohOAT activity or expression such as cell proliferative diseases and disorders.

  本发明涉及氨基、氟取代的环戊烯羧酸化合物。所述化合物及其组成物可用于调节人鸟氨酸δ-氨基转移酶（hOAT）活性的方法，包括用于治疗与hOAT活性或表达相关的疾病或紊乱，例如细胞增殖性疾病和紊乱的方法。
• A New Class of Conformationally Rigid Analogues of 4-Amino-5-halopentanoic Acids, Potent Inactivators of γ-Aminobutyric Acid Aminotransferase
  作者：Jian Qiu、Richard B. Silverman

  DOI：10.1021/jm9904755

  日期：2000.2.1

  Inactivation leads to covalent attachment of 2 equiv of inactivator after gel filtration; upon urea denaturation, 1 equiv of radioactivity remains bound to the enzyme. This suggests that, unlike the open-chain anlogue, the conformationally rigid analogue becomes, at least partially, attached to an active-site residue. It appears that the conformational constraint has a larger effect on inactivators that

  最近，我们发现（Qiu，J .; Pingsterhaus，JM; Silverman，RBJ Med。Chem。1999，42，4725-4728），GABA氨基转移酶（GABA-AT）灭活剂vigabatrin的构象刚性类似物不是GABA-灭活剂。在。为了确定这是否是GABA-AT灭活剂的普遍现象，合成了其他GABA-AT灭活剂的几种单和二卤素取代的构象刚性类似物（7-15），即4-氨基-5-卤代戊酸。潜在的GABA-AT灭活剂。其中四个（+）-7，（-）-9，（+）-10和（+）-15是灭活剂，尽管不如相应的开链类似物有效。氟和溴取代的类似物的最大失活速率常数k（inact）是可比的，表明CX键的断裂不是决定速率的。与该观察结果一致的发现是，[3-（2）H] -10对3.3的失活表现出氘同位素效应，这表明CH键的裂解是决定速率的步骤。氟化类似物7灭活GABA-AT的速率是相应的开链类
• Synthesis of Cyclic γ-Amino Acids for Foldamers and Peptide Nanotubes
  作者：Nuria Rodríguez-Vázquez、Stephan Salzinger、Luis F. Silva、Manuel Amorín、Juan R. Granja

  DOI：10.1002/ejoc.201201565

  日期：2013.6

  Cyclic γ-amino acids are molecular building blocks of great interest in peptide and foldamer chemistry, as they allow the preparation of new structures that are not found in Nature. In this paper, we describe the synthesis of cyclic γ-amino acids that have a cis relationship between the amino and the carboxylic acid groups. This arrangement, in most cases, induces the resulting peptides to adopt a

  环状γ-氨基酸是肽和折叠体化学中非常受关注的分子构建块，因为它们允许制备自然界中未发现的新结构。在本文中，我们描述了在氨基和羧酸基团之间具有顺式关系的环状 γ-氨基酸的合成。在大多数情况下，这种排列会导致生成的肽采用扁平构象，这使得它们适用于采用 β-折叠型结构的折叠体的设计。